[发明专利]基于1,3‑二[三(羟甲基)甲氨基]丙烷合成六臂引发剂或八臂引发剂的方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学合成领域，具体是指基于1,3-二[三(羟甲基)甲氨基]丙烷合成六臂引发剂或八臂引发剂的方法。

背景技术

近年来，随着蛋白质药物的聚乙二醇修饰技术的发展，聚乙二醇化药物得到了广泛的应用。目前已有十余种聚乙二醇修饰的蛋白药物上市，临床医疗效果优异，市场上也表现出了良好的业绩。同时还有数十种聚乙二醇化蛋白质药物处在临床或临床前研究阶段。因此，对于聚乙二醇合成需求越来越高，进而导致用于合成聚乙二醇的引发剂的需求不断提高。

引发剂英文为initiator，又称自由基引发剂，指一类容易受热分解成自由基 (即初级自由基)的化合物，可用于引发烯类、双烯类单体的自由基聚合和共聚合反应，也可用于不饱和聚酯的交联固化和高分子交联反应。

BIS-TRIS丙烷(BIS-TRIS-PROPANE)即1,3-二[三(羟甲基)甲氨基]丙烷，是一种化学有机物，白色结晶粉末状态，可用在生化诊断试剂盒里作生物缓冲剂，分子式是C11H26N2O6，分子量是282.33。现有技术中，BIS-TRIS丙烷常用语生物缓冲剂，而用在生化诊断试剂盒、DNA/RNA提取试剂盒及PCR诊断试剂盒里。

通过BIS-TRIS丙烷合成引发剂，在现有文献中未见报道。

发明内容

本发明实施例所要解决的技术问题在于，提供一种基于1,3-二[三(羟甲基) 甲氨基]丙烷合成六臂引发剂的方法。

本发明的第三个目的是提供一种基于1,3-二[三(羟甲基)甲氨基]丙烷合成八臂引发剂的方法。

为实现本发明的第一个发明目的，本发明的技术方案是以1,3-二[三(羟甲基) 甲氨基]丙烷与溴乙烷为原料，加水混合搅拌，1,3-二[三(羟甲基)甲氨基]丙烷与溴乙烷的摩尔比为1：2.0～2.2，控制温度60℃反应，反应3-5h后体系降温至室温，配置浓度为5mol/L的NaOH水溶液，该NaOH水溶液的总体积以其中的 NaOH与1,3-二[三(羟甲基)甲氨基]丙烷的摩尔比为2.0～2.2：1计算，将一半体积的NaOH水溶液滴加到反应体系中，加完后在60℃反应3-5小时，冷却至室温，再滴加另一半体积的NaOH水溶液，加完后在60℃反应45-50小时，反应完成后混合物在用旋转蒸发仪加热蒸去水，加无水乙醇加热使粘稠液体全部溶解，过滤除去NaCl，滤液减压蒸馏去乙醇，油状粘稠液体加入正丁醇，加热使粘稠液体全部溶解，冷却后析出固体，减压抽滤，固体用乙酸乙酯洗涤，再真空干燥，得到产物六臂引发剂，反应方程式如下：

为实现本发明的第二个目的，本发明的技术方案是一种基于1,3-二[三(羟甲基)甲氨基]丙烷合成八臂引发剂的方法，以1,3-二[三(羟甲基)甲氨基]丙烷与溴乙醇为原料，加水混合搅拌，1,3-二[三(羟甲基)甲氨基]丙烷与溴乙醇的摩尔比为1： 2.1～2.3，控制温度60℃反应，反应3-5h后体系降温至室温，配置浓度为5mol/L 的NaOH水溶液，该NaOH水溶液的总体积以其中的NaOH与1,3-二[三(羟甲基)甲氨基]丙烷的摩尔比为2.0～2.2：1计算，将一半体积的NaOH水溶液滴加到反应体系中，加完后在60℃反应3-5小时，冷却至室温，再滴加另一半的NaOH 水溶液，加完后在60℃反应45-50小时，反应完成后混合物在用旋转蒸发仪加热蒸去水，加正丁醇加热使粘稠液体全部溶解，过滤除去NaCl，滤液减压蒸馏去正丁醇，固体用乙酸乙酯洗涤，再真空干燥，得到产物八臂引发剂，反应方程式如下：

本发明的优点是：

该方法设备要求简单，原料省，成本低，效率高，适合工业化生产，产物的收率高于90％，纯度98％以上。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合具体实施方式对本发明作进一步地详细描述。

实施例1：

在装有冷凝管的三颈瓶中加入28.23g(0.1mol)BIS-TRIS丙烷，20g水，24.6g 溴丙烷，在温度60℃搅拌反应4小时后，反应体系降至室温。在室温下，慢慢滴加21gNaOH水溶液(浓度约为5mol/L),加完后再在60℃反应4小时，冷却至室温，慢慢滴加21gNaOH水溶液(浓度约为5mol/L),再在60℃反应48小时。