[发明专利]一种药物组合及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种药物组合物，其包括活性物质、阳离子磷脂、聚乙二醇修饰的磷脂以及肺部靶向物质。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其以脂质体的形式存在；可选的，其以阳离子脂质体的形式存在。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述肺部靶向物质选自油酸、亚油酸、胆固醇油酸酯、胆固醇亚油酸酯中的一种或多种；可选的，所述肺部靶向物质是油酸或亚油酸。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述活性物质用于缓解、治疗或预防肺部疾病或病症；可选的，所述肺部疾病选自肺部感染、结核病和肺癌；可选的，所述活性物质是生物分子、化学分子或其组合物；可选的，所述活性物质是单链或双链核酸；可选的，所述核酸的长度在5-200bp、5-150bp、5-120bp、5-100bp、5-80bp、5-60bp、5-50bp、5-40bp、10-40bp、15-40bp、15-30bp或20-30bp；可选的，所述活性物质是siRNA。

5.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述阳离子脂质选自双十烷基二甲基溴化铵(DDAB)、二油酰三甲基铵丙烷(DOTAP)、1，2-二油酰氧基-3-二甲基氨基-丙烷(DODMA)、二油酰丙基氯化三甲铵(DOTMA)、二甲氨基乙基氨甲酰基-胆固醇(DC-Chol)中的一种或多种；可选的，所述阳离子脂质是二油酰基阳离子脂质；可选的，所述阳离子脂质是DOTAP或DOTMA。

6.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述聚乙二醇修饰的磷脂选自聚乙二醇修饰的二棕榈酸磷脂酰胆碱(DPPC)、2-油酰-1-棕榈锡甘油-3-磷酸胆碱(POPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)和二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)中的一种或多种；可选的，所述聚乙二醇修饰的磷脂是PEG-DSPE。

7.如权利要求1所述的药物组合物，其进一步包括胆固醇。

8.如权利要求1所述的药物组合物，其包括作为活性物质的siRNA、作为阳离子脂质的DOTAP或DOTMA、聚乙二醇修饰的磷脂的PEG-DSPE、作为肺靶向物质的油酸或亚油酸以及胆固醇。

9.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述活性物质与阳离子脂质的质量比例是0.001∶1～1∶1，可选的，比例是0.05∶1～0.2∶1。

10.如权利要求1所述的药物组合物，其中聚乙二醇修饰的磷脂与阳离子脂质的摩尔比为0.01∶1～1∶1；可选的，比例是0.02∶1～0.08∶1。

11.如权利要求1所述的药物组合物，其中肺部靶向物质与阳离子脂质的摩尔比为0.2∶1～5∶1；可选的，比例是0.4∶1～2∶1。

12.如权利要求7所述的药物组合物，其中胆固醇与阳离子脂质的摩尔比为0.1∶1～5∶1；可选的，比例是0.3∶1～1∶1。

13.如权利要求1所述的药物组合物，其包括：

阳离子磷脂：1；

活性物质：0.001-1；

聚乙二醇修饰的磷脂：0.01-1；

肺部靶向物质：0.1-5；以及

胆固醇：0.2-5。

上述数据代表各组分的摩尔比。

14.如权利要求1所述的药物组合物，其包括：

阳离子磷脂：1；

活性物质：0.1-0.5；

聚乙二醇修饰的磷脂：0.02-0.5；

肺部靶向物质：0.4-2；以及

胆固醇：0.3-1。

上述数据代表各组分的摩尔比。

15.一种制备权利要求1-14中任一项所述的药物组合物的方法，其包括：

(a)将阳离子磷脂、聚乙二醇修饰的磷脂以及肺部靶向物质溶于有机溶剂中；

(b)将活性物质溶于水溶液中；

(c)将步骤(a)获得的有机溶剂与步骤(b)获得的水溶液混合。

16.根据制备权利要求15所述的方法，其进一步包括步骤(d)透析或超滤步骤(c)得到的混合物。

17.根据制备权利要求15所述的方法，其中步骤(a)中的有机溶剂是乙醇。