[发明专利]维生素E醋酸酯药物中间体2;3;5-三甲基苯醌的合成方法

说明书

本发明公开了维生素E醋酸酯药物中间体2,3,5‑三甲基苯醌的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入2‑甲基‑4‑羟基‑3,6‑二羟甲基甲苯，2,5‑己二醇溶液，搅拌,升高溶液温度，加入二硫化钼粉末，升高溶液温度，保持90‑140min；用N‑甲基苯胺溶液提取多次，2‑甲基吡啶溶液洗涤多次，静置分层，在3‑甲基‑2‑丁醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品2,3,5‑三甲基苯醌。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及维生素E醋酸酯药物中间体2,3,5-三甲基苯醌的合成方法。

背景技术

2,3,5-三甲基苯醌主要作为维生素E醋酸酯的中间体，维生素E在机体新陈代谢过程中有防止细胞膜和细胞内不饱和脂肪酸等易氧化物被氧化，从而保护细胞膜的完整进而防止衰老的作用，维生素E有较强的还原性，可作为抗氧化剂。为体内抗氧化剂，消除体内自由基，减少紫外线对人体的伤害。由于护肤、护发等。2,3,5-三甲基苯醌主要作为维生素E醋酸酯的药物中间体，其合成方法优劣具有重要意义。现有合成方法大多采用1,2,4-三甲苯以浓硫酸磺化，生成2,4,5-三甲基苯磺酸，然后以硝酸钾及浓硫酸硝化，得2,4,5-三甲基-3,6-二硝酸苯磺酸钾，后者还原得2,3,5-三甲基对苯二胺二盐酸盐，进而以硫酸和重铬酸钠氧化制得该品。但是这种合成方法需要采用浓硫酸和重铬酸钠作为反应物，操作过程危险系数较高，浓硫酸和重铬酸钠对环境污染较大，环境友好系数较低，而且合成工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了维生素E醋酸酯药物中间体2,3,5-三甲基苯醌的合成方法，包括如下步骤：

A、在反应容器中加入2-甲基-4-羟基-3,6-二羟甲基甲苯，2,5-己二醇溶液，控制搅拌速度190-230rpm,升高溶液温度至40-46℃，加入二硫化钼粉末，升高溶液温度至48-54℃，保持90-140min；

B、用N-甲基苯胺溶液提取多次，2-甲基吡啶溶液洗涤多次，静置分层，在3-甲基-2-丁醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品2,3,5-三甲基苯醌。

优选的，2,5-己二醇溶液质量分数为60-75％。

优选的，N-甲基苯胺溶液质量分数为80-86％。

优选的，2-甲基吡啶溶液质量分数为85-89％。

优选的，3-甲基-2-丁醇溶液质量分数为91-95％。

优选的，脱水剂为无水碳酸钾、五氧化二磷中的任意一种。

整个反应过程可用如下反应式表示：

相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的维生素E醋酸酯药物中间体2,3,5-三甲基苯醌的合成方法,这种合成方法不需要采用浓硫酸和重铬酸钠作为反应物，避免了浓硫酸和重铬酸钠对环境污染较大，操作过程危险系数较低，环境友好系数较低，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

附图说明

图1是成品2,3,5-三甲基苯醌的红外分析谱图。

具体实施方式

实施例1：

维生素E醋酸酯药物中间体2,3,5-三甲基苯醌的合成方法，包括如下步骤：

A、在反应容器中加入2mol的2-甲基-4-羟基-3,6-二羟甲基甲苯，3mol质量分数为60％的2,5-己二醇溶液，控制搅拌速度190rpm,升高溶液温度至40℃，加入2mol的二硫化钼粉末，升高溶液温度至48℃，保持90min；