[发明专利]含有难溶性避孕药物的可溶性微针及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及一种含有难溶性避孕药物的可溶性微针及其制备方法。

背景技术

避孕药特别是紧急避孕药是目前常用的避孕方法之一，该类药物的剂型主要以单药或者复方制剂为主，常见剂型有片剂、滴丸剂和植入剂等，其中片剂的应用最多。但片剂在使用的过程会对胃肠道产生刺激性引发呕吐反应，需要反复多次给药，导致顺应性较低。国内外科研工作者一直致力于改进传统剂型中所存在的缺点以满足不同人群的避孕需求。

在众多剂型之中，透皮给药制剂用于避孕药物的传递具有广阔的应用前景。与口服给药方式相比较，透皮给药方式具有以下优点：(1)能够提供长时间平稳可控的有效药物治疗浓度，避免血药浓度波动过大带来的副作用；(2)不经过胃肠道吸收，没有肝脏“首过效应”，药物的生物利用度高；(3)使用安全、方便，可随时撤药，增强了使用者的依从性。

国外已经将透皮制剂应用于避孕药经皮传递。但是目前已经上市的透皮制剂以贴剂为主，由于贴剂的药物透皮速率慢，难以在短时间内传递大量药物，故只能通过延长贴片的使用时间来增加药物的渗透量，这在一定程度上带来了不便。

发明内容

基于此，本发明提供了一种含有难溶性避孕药物的可溶性微针。

具体技术方案如下：

一种含有难溶性避孕药物的可溶性微针，包括基底和针尖，所述针尖由环糊精包合物、微针骨架材料和溶剂制备而成，所述环糊精包合物由难溶性避孕药物、β-环糊精和溶剂制备而成，所述难溶性避孕药物和β-环糊精的摩尔比为1:1～40；所述微针骨架材料选自右旋糖酐、透明质酸和壳聚糖中的至少一种；所述微针骨架材料与环糊精包合物的质量比为1:0.2～5。

在其中一些实施例中，所述难溶性避孕药物选自炔诺酮、甲地孕酮、左炔诺孕酮、去氧孕烯、孕二烯酮、屈螺酮、炔雌醇、醋酸甲地孕酮、炔雌醚、炔诺酮、18-甲基炔诺酮、氯地孕酮、炔酮肟中的至少一种。

在其中一些实施例中，所述β-环糊精选自羟丙基-β-环糊精、β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精、磺丙基醚-β-环糊精中的至少一种。

在其中一些实施例中，所述微针骨架材料为右旋糖酐。

在其中一些实施例中，所述溶剂为去离子水。

在其中一些实施例中，所述难溶性避孕药物为左炔诺孕酮，所述β-环糊精为羟丙基-β-环糊精，所述微针骨架材料为右旋糖酐。

在其中一些实施例中，所述难溶性避孕药物和β-环糊精的摩尔比为1:5～40；所述微针骨架材料与环糊精包合物的质量比为1:1.5～4。

在其中一些实施例中，所述难溶性避孕药物和β-环糊精的摩尔比为1:5～20；所述微针骨架材料与环糊精包合物的质量比为1:1.5～3。

在其中一些实施例中，所述难溶性避孕药物和β-环糊精的摩尔比为1:10～15；所述微针骨架材料与环糊精包合物的质量比为1:1.8～2.2。

在其中一些实施例中，所述难溶性避孕药物和β-环糊精的摩尔比为1:13；所述微针骨架材料与环糊精包合物的质量比为1:2。

在其中一些实施例中，所述基底由右旋糖酐的水溶液制备而成。

在其中一些实施例中，所述右旋糖酐的水溶液中右旋糖酐的浓度为0.2～1g/mL。

在其中一些实施例中，所述含有难溶性避孕药物的可溶性微针的针尖的形状为四棱锥，底面边长为280～320μm，高度为750～850μm，可溶性微针贴片的大小为1～10cm²。

本发明还提供了上述含有难溶性避孕药物的可溶性微针的制备方法。

具体技术方案如下：

一种上述的含有难溶性避孕药物的可溶性微针的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备环糊精包合物：将β-环糊精溶解于溶剂中，得β-环糊精溶液，然后加入难溶性避孕药物，搅拌，进行包合反应，反应结束后将所得混合溶液冻干，得到环糊精包合物的冻干粉；

(2)可溶性微针的制备：将微针骨架材料和环糊精包合物的冻干粉分别溶解于溶剂中，然后混合均匀，得微针针尖制备液；再将所得微针针尖制备液加入到制备可溶性微针的模具中，离心，使微针针尖制备液填充模具的微孔，然后进行第一次干燥；再加入不含药物的基底溶液，离心，使基底溶液平铺在模具上，然后进行第二次干燥，即得所述含有难溶性避孕药物的可溶性微针。

在其中一些实施例中，所述β-环糊精溶液中，β-环糊精的浓度为0.5～1.5g/mL。

在其中一些实施例中，所述微针针尖制备液中微针骨架材料和环糊精包合物的总浓度为0.4～1.2g/mL。