[发明专利]温度敏感性三嵌段聚合物、含该三嵌段聚合物的还原和超声敏感核壳结构微凝胶及其应用

权利要求书

1.一种具有温度敏感性的三嵌段聚合物，其结构为PEI_m-b-PNIPAM_n-b-PEI_m，其中聚合度n:20、50、100、150或300，PEI分子量m:600、1800或10000；

所述具有温度敏感性的三嵌段聚合物由以下方法制备得到：

1)在Schlenk瓶中，将单体NIPAM、链转移剂双(羧甲基)三硫代碳酸酯、引发剂AIBN以n:10:1的摩尔比溶于1，4-二氧六环中，进行ATRP聚合，体系在60-70℃下反应6-8h，得到HOOC-PNIPAM_n-COOH；其中n:20、50、100、150或300；

2)将步骤1)中得到的HOOC-PNIPAM_n-COOH在40-50℃下旋蒸至粘稠状，用冰无水乙醚沉降提纯，过滤分离，30-40℃下真空干燥过夜，得淡黄色粉末状产物HOOC-PNIPAM_n-COOH；

3)将步骤2)中所得HOOC-PNIPAM_n-COOH溶解在MES缓冲液中，向其中加入EDC和NHS，室温下预活化，边搅拌边加入支化PEI；氮气氛下，25℃恒温振荡水浴反应，反应结束后，离心，除去未反应的HOOC-PNIPAM_n-COOH；

4)将反应液升温至50℃，使产物沉淀，在相同温度下离心得到产物PEI_m-b-PNIPA M_n-b-PEI_m。

2.一种具有温度敏感性的胶束，由权利要求1所述聚合物在水溶液中自组装所得。

3.一种具有温度、还原双重敏感性的核壳结构微凝胶，由权利要求2所述胶束与交联剂BACy加成得到。

4.一种如权利要求3所述具有温度、还原双重敏感性的核壳结构微凝胶的制备方法如下：

1)将PEI_m-b-PNIPAM_n-b-PEI_m溶解在超纯水中，氮气氛下，在温度高于LCST的条件下磁力搅拌；

2)加入交联剂BACy，磁力搅拌反应，得到核壳结构微凝胶。

5.如权利要求3所述的具有温度、还原双重敏感性的核壳结构微凝胶，所述核壳结构微凝胶为可以载药的微凝胶。

6.一种如权利要求5所述的具有温度、还原双重敏感性的可以载药的核壳结构微凝胶的制备方法如下：

1)25℃下，将权利要求3所述的核壳结构微凝胶和DOX分散在磷酸盐缓冲液中搅拌；

2)将分散液离心，并用PBS缓冲液洗涤，然后真空冷冻干燥，得到载了药的核壳结构微凝胶。

7.一种具有温度、还原、超声多重敏感性核壳结构微凝胶，由权利要求5或6所述微凝胶负载全氟分子得到，其中的全氟分子选自全氟戊烷、全氟己烷、全氟庚烷。

8.一种权利要求7所述具有温度、还原、超声多重敏感性核壳结构微凝胶的制备方法如下：

1)冰水浴条件下，向装有权利要求5或6所述的核壳结构微凝胶的棕色罗口瓶中逐滴滴加全氟分子；

2)盖紧瓶盖后，冰水浴下超声后，将其转移到PBS缓冲液中，室温下轻微搅拌。

9.权利要求7或8所述的具有温度、还原、超声多重敏感性核壳结构微凝胶在制备控释药物上的用途。