[发明专利]温度敏感性三嵌段聚合物、含该三嵌段聚合物的还原和超声敏感核壳结构微凝胶及其应用

说明书

本发明属于物理化学领域，提供温度敏感性三嵌段聚合物、含该三嵌段聚合物的还原和超声敏感核壳结构微凝胶及其应用。所述温度敏感性的三嵌段聚合物结构为：PEI_m‑b‑PNIPAM_n‑b‑PEI_m，其在低临界溶解温度(LCST)之上呈现出两亲性，可以在水溶液中自组装成以PNIPAM_n为核，PEI为外壳的粒径均匀且状态稳定的胶束溶液。还提供该胶束与交联剂BACy加成得到具有还原敏感性的凝胶壳层，壳层中的二硫键能被还原性试剂如GSH，TCEP，DTT等选择性裂解。通过负载具有气液相变性质的氟烷分子可以得到具有超声响应的核壳结构微凝胶，从而达到靶向给药的目的。

技术领域

本发明属于物理化学领域，具体涉及合成的温度敏感性三嵌段聚合物、含该三嵌段聚合物的还原和超声敏感核壳结构微凝胶及其在核壳结构微凝胶制备中的应用。

背景技术

聚合物胶束是一种新型药物制剂，由两亲性二嵌段或三嵌段聚合物自组装形成，具有制备简单、载药量高和药物可控释放等优点，是一种极有前途的药物载体。一般情况下，聚合物胶束形成核壳纳米微球，内核疏水，可容纳疏水性药物；外壳亲水，确保其在水溶液中的稳定性溶解性。还可以通过对外壳进行化学修饰，使其具有某种特定功能。

单一刺激响应性的聚合物胶束难以实现在空间和时间上的更精确的释药。因此研究具有多重响应性的聚合物胶束具有很大的意义。Elizabeth Huynh^[1]在文献中提到在纳米微粒表面接枝卟啉分子，内部负载全氟分子，可使其同时具有超声、光声响应性。Bez aguM^[2]也在文献中提到可以利用超声波实现对复合液滴自发反应的高时空控制。本发明基于以上情况，设计合成了具有温度敏感性的三嵌段聚合物，将其自组装后进行交联、负载，最终得到具有温度、还原、超声多重敏感性的核壳结构微凝胶。该微凝胶用以药物载体，在外界超声波刺激下，完成迅速释放内含药物的目的。

参考文献：

[1]Huynh,E.；Leung,B.Y.C.；Helfield,B.L.,In situ conversion ofporphyrin microbubbles to nanoparticles for multimodality imaging.NatureNanotechnolog y.2015,10(4):325-332.

[2]Bezagu,M.；Errico,C.；Chaulot-Talmon,V.；Monti,F.；Tanter,M.；Tabeling,P.；Cossy,J.；Arseniyadis,S.；Couture,O.,High spatiotemporal control of spontaneous reactions using ultrasound-triggered composite droplets.Journal ofthe American Chemical Society 2014,136(20),7205-7208.

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有温度敏感性的三嵌段聚合物用于微凝胶制备。

本发明的进一步目的在于提供一种具有温度、还原、超声敏感性的核壳结构微凝胶。

本发明的更进一步目的在于提供所述温度、还原、超声敏感性的核壳结构微凝胶在制备控释药物上的用途。

本发明技术方案为：

一种具有温度敏感性的三嵌段聚合物，其结构为PEI_m-b-PNIPAM_n-b-PEI_m，其中聚合度n:20、50、100、150、300，PEI分子量m:600、1800、10000；

所述具有温度敏感性的三嵌段聚合物由以下方法制备得到：