[发明专利]药物合成中间体对羧基苯磺酰胺的合成方法

说明书

本发明公开了药物合成中间体对羧基苯磺酰胺的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入2‑甲基‑4‑羟基‑3,6‑二羟甲基甲苯，2,4‑戊二酮溶液，控制搅拌速度,升高溶液温度，分批次加入氧化钆；硫酸钠溶液洗涤多次，2‑甲基‑2,4‑戊二醇溶液洗涤多次，3‑甲基呋喃溶液洗涤多次，用草酸溶液调节pH，在3‑甲基‑2‑丁酮溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品对羧基苯磺酰胺。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及药物合成中间体对羧基苯磺酰胺的合成方法。

背景技术

对羧基苯磺酰胺主要用作有机合成中间体和用于药物合成。现有合成方法大多采用对甲苯磺酰胺与高锰酸钾反应生成对羧基苯磺酰胺，但是这种合成方法需要采用高锰酸钾作为反应物，高锰酸钾有毒，且有一定的腐蚀性、刺激性，可致人体灼伤，作为反应物危险系数较高，而且合成工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了药物合成中间体对羧基苯磺酰胺的合成方法，包括如下步骤：

A、在反应容器中加入2-甲基-4-羟基-3,6-二羟甲基甲苯，2,4-戊二酮溶液，控制搅拌速度150-180rpm,升高溶液温度至40-50℃，分批次加入氧化钆；

B、升高溶液温度至70-78℃，反应90-110min,降低溶液温度至10-16℃，硫酸钠溶液洗涤多次，2-甲基-2,4-戊二醇溶液洗涤多次，3-甲基呋喃溶液洗涤多次，用草酸溶液调节pH至3-3.5，在3-甲基-2-丁酮溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品对羧基苯磺酰胺。

优选的，2,4-戊二酮溶液质量分数为60-70％。

优选的，硫酸钠溶液质量分数为35-40％。

优选的，2-甲基-2,4-戊二醇溶液质量分数为75-80％。

优选的，3-甲基呋喃溶液质量分数为80-86％。

优选的，草酸溶液质量分数为30-35％。

优选的，3-甲基-2-丁酮溶液质量分数为85-92％。

优选的，脱水剂为无水硫酸钙、无水氯化钙中的任意一种。

整个反应过程可用如下反应式表示：

相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的药物合成中间体对羧基苯磺酰胺的合成方法，这种合成方法不需要采用高锰酸钾作为反应物，避免了反应物的腐蚀性、刺激性，降低了反应危险系数，而且反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

附图说明

图1是成品对羧基苯磺酰胺的13CNMR分析谱图。

图2是对羧基苯磺酰胺的原子位置标记图。

具体实施方式

实施例1：

药物合成中间体对羧基苯磺酰胺的合成方法，包括如下步骤：

A、在反应容器中加入2mol的2-甲基-4-羟基-3,6-二羟甲基甲苯，3mol质量分数为60％的2,4-戊二酮溶液，控制搅拌速度150rpm,升高溶液温度至40℃，分3次加入2mol的氧化钆；