[发明专利]一种由环酮腙合成侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种由环酮腙合成侧链官能团化4‑酰基吡唑类化合物的方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种由环酮腙合成侧链官能团化4‑酰基吡唑类化合物的方法，具体合成过程为：将α,β‑饱和酮类化合物溶于溶剂中，再依次加入催化剂、配体和氧化剂，在氮气气氛中于100‑140℃搅拌反应，然后将环酮腙类化合物加入到反应体系中，在空气气氛中于100‑140℃继续反应制得侧链官能团化4‑酰基吡唑类化合物。本发明通过α,β‑饱和酮类化合物与环酮腙类化合物在铜盐催化下一锅多步串联反应合成侧链官能团化4‑酰基吡唑类化合物，具有操作简便、条件温和和底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种经由环酮腙与α,β-饱和酮反应合成侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物的方法。

背景技术

作为一种重要的杂环结构单元，吡唑是众多医药、农药和功能材料分子的核心组成部分。其中侧链上带有羰基等官能团的4-酰基取代吡唑类化合物具有抗炎、杀菌、抗病毒等功效，是药物发现的重要来源之一。另一方面，尽管该类化合物具有重要的应用价值，但现有的合成方法却非常有限，且存在原料价格昂贵、合成路线长、产物收率低等问题。因此，研究并开发以简单易得的试剂为原料、经由简便的操作步骤来合成侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物，不仅具有重要的理论意义，而且具有重要的应用价值。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种由环酮腙合成侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物的方法，该合成方法通过α,β-饱和酮类化合物与环酮腙类化合物在铜盐催化下一锅多步串联反应合成侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物，具有操作简便、条件温和和底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种由环酮腙合成侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物的方法，其特征在于具体合成过程为：将α,β-饱和酮类化合物1溶于溶剂中，再依次加入催化剂、配体和氧化剂，在氮气气氛中于100-140℃搅拌反应，然后将环酮腙类化合物2加入到反应体系中，在空气气氛中于100-140℃继续反应制得侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物3，该合成过程中的反应方程式为：

其中R¹为苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基是氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基，R²为氢或甲基，R³为苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基，n为1-3之间的整数，溶剂为氯苯，催化剂为醋酸铜，配体为2,2'-联吡啶，氧化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)。

进一步优选，所述的α,β-饱和酮类化合物1、环酮腙类化合物2、催化剂、配体与氧化剂的投料物质的量之比为1.2-2.4:1:0.2-0.4:0.2:1-2。

一种由环酮腙合成侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物的方法，其特征在于具体合成过程为：将α,β-饱和酮类化合物1溶于溶剂中，再依次加入催化剂、配体和氧化剂，在氮气气氛中于100-140℃搅拌反应，然后将苯并环酮腙类化合物4加入到反应体系中，在空气气氛中于100-140℃继续反应制得侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物5，该合成过程中的反应方程式为：

其中R¹为苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基，R³为苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基，n为1-2之间的整数，溶剂为氯苯，催化剂为醋酸铜，配体为2,2'-联吡啶，氧化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)。

进一步优选，所述的α,β-饱和酮类化合物1、苯并环酮腙类化合物4、催化剂、配体与氧化剂的投料物质的量之比为1.2-2.4:1:0.2-0.4:0.2:1-2。