[发明专利]一种肿瘤免疫治疗预测生物标志物PD-L1靶向多肽及其应用

权利要求书

1.一种肿瘤免疫治疗预测生物标志物PD-L1靶向多肽，其特征在于，

其氨基酸序列为DFRRTKGRTKDC 或HFRYNDAIIKDC。

2.一种编码如权利要求1所述多肽的核酸。

3.一种表达载体，其特征在于，其含有至少一个拷贝的如权利要求2所述的核酸。

4.一种宿主细胞，其特征在于，其含有权利要求3所述的表达载体。

5.由权利要求1所述的多肽形成的二价体或多价体，其特征在于，所述的二价体或多价体具有靶向PD-L1阳性肿瘤细胞的特性。

6.根据权利要求5所述的二价体或多价体，其特征在于，其是通过连接分子共价连接形成的；或是通过与多聚体混合、非共价连接形成的。

7.根据权利要求6所述的二价体或多价体，其特征在于，所述的连接分子为6-叔丁氧羰肼基烟酸、1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺或N-羟基琥珀酰亚胺；所述多聚体为聚乙二醇、聚乙烯醇、环糊精、聚酰胺-胺型树枝状高分子、聚乳酸、聚乳酸-乙醇胺中的任意一种或至少两种的组合。

8.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1所述的多肽或权利要求5-7任一项所述的二价体或多价体；以及能杀伤癌细胞的制剂；

所述的制剂为能杀伤癌细胞的化学药物、生物药物、纳米药物、放射性药物、光热治疗或光动力治疗药物或包裹这些药物的载体中的任意一种。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述的制剂为烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤天然药物、抗肿瘤抗生素、激素、金属络合物或肿瘤放射靶向标记物中的任意一种。

10.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括与所述的多肽或所述二价体或多价体相缀合或混合可制备靶向药物的载体；所述载体为纳米材料，脂质体或油性化合物中的任意一种。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，所述载体为由多种油性化合物所组成的混合物。

12.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1所述的多肽或权利要求5-7任一项所述的二价体或多价体；以及显像制剂；

所述的多肽、二价体或多价体与显像制剂相缀合或混合；

所述的显像制剂为放射性核素、放射性核素标记物、磁共振造影剂或分子影像制剂中的任意一种。

13.权利要求1所述的多肽或权利要求5-7任一项所述二价体或多价体在制备用于免疫治疗、预防或诊断癌症的靶向药物或显像制剂中的用途。

14.根据权利要求13所述的用途，其特征在于，所述癌症为PD-L1蛋白过表达的所有肿瘤相关的癌症。

15.根据权利要求14所述的用途，其特征在于，所述癌症为黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、前列腺癌、结直肠癌、胰腺癌、胆管癌、肝癌、胃癌、食道癌和乳腺癌中的任意一种。