[发明专利]一种含依折麦布和瑞舒伐他汀的复方片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体是一种以依折麦布和瑞舒伐他汀为活性成分的具有降脂作用的复方片剂及其制备方法。

背景技术

高血脂是导致冠心病和中风的主要原因之一，随着我国人口老龄化和生活水平的提高，高血脂病人也在不断增多。

依折麦布和瑞舒伐他汀复方片能有效降低血脂，但是由于依折麦布溶解度较低、瑞舒伐他汀稳定性较差，因此二者制备复方片后，依折麦布很难快速溶出、瑞舒伐他汀稳定性也较差。

CN1002451161A公开了依折麦布与瑞舒伐他汀制备成分散片的实施例，但未将依折麦布与瑞舒伐他汀分开制粒导致依折麦布对瑞舒伐他汀产生影响，有关物质增加。且未使用稳定剂，不能保证瑞舒伐他汀的稳定性。

CN102357096A中公开了依折麦布与瑞舒伐他汀的复方制剂，其特征在于先制备瑞舒伐他汀颗粒，再外加依折麦布，最后统一压片，前者虽然能有效控制依折麦布对瑞舒伐他汀的干扰，但一起压片后，在强大的压力作用下使得瑞舒伐他汀有一部分进入依折麦布层，依折麦布层内部环境，如pH值、辅料成分与瑞舒伐他汀层不同，使得该部分瑞舒伐他汀有关物质增加较大。

CN103585157A公开了一种以依折麦布和瑞舒伐他汀为有效成分的复方制剂，其特征在于将微粉化后的依折麦布与瑞舒伐他汀分开制粒，压成双层片，避免了相互干扰。保证了两种药物的稳定，且依折麦布经过微粉化，易于溶出，但是该方法需要使用特殊的双层压片机，该设备普及率较低，生产设备投入较大，且双层片中两层交接的地方有一定量的依折麦布会和瑞舒伐他汀接触，导致有关物质增加。

因此，发明一种即能解决依折麦布和瑞舒伐他汀稳定性问题，又易于生产的工艺是十分有必要的。

发明内容

针对上述存在的技术问题，本发明提供了一种依折麦布和瑞舒伐他汀的复方片剂，其主要优势在于将依折麦布与瑞舒伐他汀分开制粒包衣，分别得到包衣后的依折麦布颗粒和瑞舒伐他汀颗粒，将两种颗粒混合、压片得到复方片。这样既避免了两种药物互相干扰，又易于生产。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

一种含依折麦布和瑞舒伐他汀的复方片剂，所述的复方片剂是将制粒得到的依折麦布颗粒和瑞舒伐他汀颗粒分别包衣，之后加入崩解剂和润滑剂混合压片而成；所述的依折麦布颗粒由依折麦布、填充剂、增溶剂、粘合剂和崩解剂组成；所述的瑞舒伐他汀颗粒由瑞舒伐他汀、填充剂、稳定剂、崩解剂和粘合剂组成。

在一些技术方案中：所述的复方片剂中依折麦布含量为5-20mg，瑞舒伐他汀含量为5-50mg。

在一些技术方案中：依折麦布颗粒和瑞舒伐他汀颗粒中所用辅料的组成如下：

依折麦布颗粒中：所述的填充剂为乳糖、淀粉、微晶纤维素中的一种或者几种的组合；所述的增溶剂为十二烷基硫酸钠、聚乙烯醇氢化蓖麻油、吐温80中的一种或者几种的组合；所述的粘合剂为聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素中的一种或几种的组合；所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或者几种的组合；

瑞舒伐他汀颗粒中：所述的填充剂包括乳糖、淀粉、微晶纤维素中的一种或者几种的组合；所述的稳定剂为磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸钠等中的一种或者几种的组合；所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或者几种的组合；所述的粘合剂为聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素中的一种或几种的组合。

在一些技术方案中：依折麦布颗粒和瑞舒伐他汀颗粒所用包衣层的辅料组成如下：

瑞舒伐他汀的颗粒外层包有一层包衣剂，包衣剂为成膜剂、辅助成膜剂、抗粘剂、遮光剂中的一种或者几种的组合；其中成膜剂为羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等的一种或几种的组合；辅助成膜剂为丙二醇、聚乙二醇等的一种或几种的组合；抗粘剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或者几种的组合；遮光剂为二氧化钛；

依折麦布颗粒外层包有一层包衣剂，包衣剂为成膜剂、辅助成膜剂、抗粘剂、遮光剂中的一种或者几种的组合；其中成膜剂为羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等的一种或几种的组合；辅助成膜剂为丙二醇、聚乙二醇等的一种或几种的组合；抗粘剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或者几种的组合；遮光剂为二氧化钛。

在一些优选的技术方案中：依折麦布颗粒中所含组分的组成及用量如下：

依折麦布 5～20份；

填充剂 20～100份；

增溶剂 1～20份；