[发明专利]一种小窝蛋白-1脚手架区融合多肽的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种融合多肽，所述多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO:1所示的序列。

2.编码权利要求1所述多肽的核苷酸序列。

3.一种抗炎药物，其特征在于，所述抗炎药物以氨基酸序列为SEQ ID NO:1所示的多肽作为有效成分或者主要有效成分。

4.根据权利要求3所述的抗炎药物，其特征在于，所述药物中还包括药学上能够接受的赋型剂。

5.根据权利要求3所述的抗炎药物，其特征在于，所述药物为口服制剂、能注射的制剂或者局部制剂。

6.一种制备权利要求1所述多肽的方法，其特征在于，所述方法是采用微波辅助固相合成法制备得到权利要求1所述多肽。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法，以吡啶/二甲基甲酰胺为溶剂，苯丙三氮唑/二四甲基脲六氟磷酸酯为缩合试剂，反应物浓度为0.113mmol/L，反应时间为4分钟，反应温度为20℃。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法，是先制备Fmoc-Tyr(t-Bu)-wang树脂并封闭未反应羟基，然后采用微波辅助脱除Fmoc保护基，再微波辅助缩合Fmoc-Tyr(t-Bu)-0H反应，按照脚手架区多肽中氨基酸从羧基到氨基端的顺序，重复缩合和脱保护两步反应，合成脚手架区多肽。

9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法包括下列步骤：

1)Fmoc-Tyr(t-Bu)-wang树脂的制备及未反应羟基的封闭

称量wang树脂置于反应器中，加入二氯甲烷溶胀树脂，抽滤脱去二氯甲烷溶剂，将Fmoc-Tyr(t-Bu)-0H连接到树脂上；分别加入二氯甲烷，甲醇和二甲基甲酰胺各洗涤树脂三次；向上面得到的树脂中加入乙酸酐和吡啶，反应2h；最后加入二氯甲烷和甲醇各漂洗树脂以封闭未反应羟基；

2)微波辅助脱除Fmoc保护基

将上一步得到的Fmoc-Tyr(t-Bu)-wang树脂置于反应管中，然后加入哌啶/二甲基甲酰胺溶液，反应在微波反应器中进行，时间为6min-10min；

3)微波辅助缩合Fmoc-Tyr(t-Bu)-0H反应

称量Fmoc-Tyr(t-Bu)-0H，Ⅳ-羟基-7-偶氮苯丙三氮唑和羟基一苯并三氮唑，其中氨基酸过量1倍，用适量的二甲基甲酰胺溶解；然后加入到树脂中，同时加入的二异丙基乙基胺，微波辐射下反应；然后抽滤掉反应液，分别加入二氯甲烷、甲醇和二甲基甲酰胺各洗涤3次；

4)肽链的延长

按照脚手架区多肽中氨基酸从羧基到氨基端的顺序，重复缩合和脱保护两步反应，合成脚手架区多肽，此过程中各个氨基酸的过量倍数均为1倍。