[发明专利]奥格列汀中间体的制备方法

权利要求书

1.一种奥格列汀中间体的制备方法，所述奥格列汀中间体为[1-(2,5-二氟苯基)-1-氧代戊-4-炔-2-基]氨基甲酸叔丁酯，其特征在于，

合成路线如下：

；所述制备方法包括如下步骤：

S1：以1,4-二氟苯为起始原料制备得到式(III)化合物；

S2：在有机溶剂中，在有机碱的催化下，将式(III)化合物与二苯甲酰亚胺反应，得到式(IV)化合物；其中，所述反应的温度为-20～80℃，所述反应的时间为1～24h，所述有机碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、N-甲基吗啉和DMAP中的一种或多种；所述有机溶剂选自二氧六环、四氢呋喃、乙腈、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺和二甲基亚砜中的一种或多种；

S3：在有机溶剂中，将式(IV)化合物在碱的作用下与炔丙基化合物反应，得到式(V)化合物；其中，所述反应的温度为-20～60℃，所述反应的时间为1～36h，所述炔丙基化合物包括炔丙基溴和/或苯磺酸炔丙酯；所述碱选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钾、磷酸钾和氢氧化钾中的一种或多种；所述有机溶剂选自二氧六环、四氢呋喃、乙腈，二氯甲烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、二甲基亚砜和丙酮中的一种或多种；

S4：在有机溶剂中，将式(V)化合物与稀酸反应，脱去保护基；碱化后与Boc酸酐反应，上保护基，得到式(II)化合物，即[1-(2,5-二氟苯基)-1-氧代戊-4-炔-2-基]氨基甲酸叔丁酯；其中，所述反应的温度为-20～60℃，所述反应的时间为1～24h，所述稀酸选自盐酸、硫酸、硝酸和草酸中的一种或多种；所述有机溶剂选自C₁-C₄的醇类溶剂、二氧六环、四氢呋喃、乙腈，二氯甲烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、二甲基亚砜和丙酮中的一种或多种。