[发明专利]抗心律失常药物中间体1-(2;6-二甲氧基)-2-丙酮的合成方法

说明书

本发明公开了抗心律失常药物中间体1‑(2,6‑二甲氧基)‑2‑丙酮的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入1‑(2,6‑二甲基‑3‑羟基‑苯氧基)‑2‑氨基丙烷，硝酸钾溶液，控制搅拌速度,升高溶液温度，加入邻苯二甲酸丁苄酯溶液，继续反应；加入二茂基二氯化钒，硫酸钠溶液，降低温度，静置,溶液分层，分出油层，用六氟化硫溶液洗涤，2‑氯苯酚溶液洗涤，在氯甲烷溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品1‑(2,6‑二甲氧基)‑2‑丙酮。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及抗心律失常药物中间体1-(2,6-二甲氧基)-2-丙酮的合成方法。

背景技术

1-(2,6-二甲氧基)-2-丙酮主要作为抗心律失常药物和慢心律药物合成的中间体。现有的合成方法大多采用2,6-二甲基苯酚与环氧丙烷在氢氧化钠作用下羟丙基化，生成(2,6-二甲基苯氧基)异丙醇，后者以硫酸和重铬酸钠氧化制得该品。由于该合成方法需要硫酸和重铬酸钠作为反应物，硫酸溶液在反应过程中危险系数较高，重铬酸钠溶液对环境污染较大，工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了抗心律失常药物中间体1-(2,6-二甲氧基)-2-丙酮的合成方法，包括如下步骤：

A、在反应容器中加入1-(2,6-二甲基-3-羟基-苯氧基)-2-氨基丙烷，2L硝酸钾溶液，控制搅拌速度250-270rpm,升高溶液温度至35-42℃，反应60-90min,加入邻苯二甲酸丁苄酯溶液，继续反应30-50min；

B、加入二茂基二氯化钒，1.3L硫酸钠溶液，反应60-80min,降低温度至10-14℃，静置30-40min,溶液分层，分出油层，用六氟化硫溶液洗涤，2-氯苯酚溶液洗涤，在氯甲烷溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品1-(2,6-二甲氧基)-2-丙酮。

优选的，硝酸钾溶液质量分数为15-22％。

优选的，邻苯二甲酸丁苄酯溶液质量分数为40-55％。

优选的，硫酸钠溶液质量分数为20-26％。

优选的，六氟化硫溶液质量分数为50-56％。

优选的，2-氯苯酚溶液质量分数为65-72％。

优选的，氯甲烷溶液质量分数为80-87％。

整个反应过程可用如下反应式表示：

相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的抗心律失常药物中间体1-(2,6-二甲氧基)-2-丙酮的合成方法，该合成方法不需要硫酸和重铬酸钠作为反应物，避免了硫酸溶液引起的反应过程危险系数升高，以及重铬酸钠溶液引起的环境污染，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

具体实施方式

实施例1：

抗心律失常药物中间体1-(2,6-二甲氧基)-2-丙酮的合成方法，包括如下步骤：

A、在反应容器中加入2mol的1-(2,6-二甲基-3-羟基-苯氧基)-2-氨基丙烷，2L质量分数为15％的硝酸钾溶液，控制搅拌速度250rpm,升高溶液温度至35℃，反应60min,加入3mol的质量分数为40％的邻苯二甲酸丁苄酯溶液，继续反应30min；