[发明专利]3-三氯乙酰基-2;2-二甲基环丙烷羧酸乙酯药物的合成方法

说明书

本发明公开了3‑三氯乙酰基‑2,2‑二甲基环丙烷羧酸乙酯药物的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入3‑三氯胺乙基‑3‑羟基‑2，2‑二甲基环丙烷羧酸乙酯，硫酸钠溶液，控制搅拌,反应,加入4‑甲基环己醇溶液，升高溶液温度，继续反应；分批次加入二茂基二氯化钛粉末，反应,静置,溶液分层，分出油层，用α‑甲基苯溶液提取多次，2‑甲基‑1‑丁醇溶液洗涤多次，三乙基硫醚溶液洗涤多次，在三乙胺溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品3‑三氯乙酰基‑2,2‑二甲基环丙烷羧酸乙酯。

技术领域

本发明涉及一种医药制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及3-三氯乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸乙酯药物的合成方法。

背景技术

3-三氯乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸乙酯主要作为药物中间体，其合成方法优劣具有重要意义。现有合成方法大多采用三氧化铬作为反应物，最终反应收率并不理想，而且三氧化铬对环境污染较大，整个合成方法工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了3-三氯乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸乙酯药物的合成方法，包括如下步骤：

A、在反应容器中加入3-三氯胺乙基-3-羟基-2，2-二甲基环丙烷羧酸乙酯，1.6L硫酸钠溶液，控制搅拌速度180-210rpm,反应30-50min,然后加入4-甲基环己醇溶液，升高溶液温度至40-46℃，继续反应40-60min；

B、在60-80min内分批次加入二茂基二氯化钛粉末，反应2-3h,静置30-40min,溶液分层，分出油层，用α-甲基苯溶液提取多次，2-甲基-1-丁醇溶液洗涤多次，三乙基硫醚溶液洗涤多次，在三乙胺溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品3-三氯乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸乙酯。

优选的，硫酸钠溶液质量分数为15-22％。

优选的，4-甲基环己醇溶液质量分数为20-26％。

优选的，α-甲基苯溶液质量分数为40-47％。

优选的，2-甲基-1-丁醇溶液质量分数为60-65％。

优选的，三乙基硫醚溶液质量分数为70-76％。

优选的，三乙胺溶液质量分数为80-85％。

整个合成过程可用如下反应式表示：

相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的3-三氯乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸乙酯药物的合成方法，不需要采用三氧化铬作为反应物，避免了三氧化铬对环境的污染，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

具体实施方式

实施例1：

3-三氯乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸乙酯药物的合成方法，包括如下步骤：

A、在反应容器中加入3mol的3-三氯胺乙基-3-羟基-2，2-二甲基环丙烷羧酸乙酯，1.6L质量分数为15％的硫酸钠溶液，控制搅拌速度180rpm,反应30min,然后加入3mol的质量分数为20％的4-甲基环己醇溶液，升高溶液温度至40℃，继续反应40min；

B、在60min内分3次加入2mol的二茂基二氯化钛粉末，反应2h,静置30min,溶液分层，分出油层，用质量分数为40％的α-甲基苯溶液提取5次，质量分数为60％的2-甲基-1-丁醇溶液洗涤6次，质量分数为70％的三乙基硫醚溶液洗涤3次，在质量分数为80％的三乙胺溶液中重结晶，无水硫酸钠脱水剂脱水，得成品3-三氯乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸乙酯766.29g，收率89％。