[发明专利]一种中药复方直肠给药温敏凝胶剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种中药复方直肠给药温敏凝胶剂及其制备方法。

背景技术

慢性前列腺炎是由不同原因所致的一类综合征，包括慢性细菌性前列腺炎、慢性非细菌性前列腺炎和前列腺痛，因而有人称之为慢性前列腺炎综合征。它是成年男性常见的疾病，约30％-50％的男性在一生中的某段时期曾患过前列腺炎。慢性前列腺炎难治的原因之一是血浆-前列腺屏障，降低药物渗透入前列腺导管、腺泡及前列腺液中的浓度。另外，前列腺炎本身的病理改变及病灶周围纤维化，也影响药物的扩散，导致多数药物在前列腺组织内达不到有效浓度，治疗效果不理想。

针对慢性非细菌性前列腺炎，目前西医主要采用α受体阻断剂进行对症治疗，同时应用止痛剂以及抗焦虑剂和镇静剂来提高患者的生活质量。然而由于现代医学对慢性前列腺炎的的病因和发病机制尚缺乏统一的认识，因此运用现代医学治疗慢性前列腺炎，存在着一定的盲目性和片面性，临床和实验研究表明，运用中医药治疗慢性前列腺炎，治愈率高，治疗成本底，是一种有效的治疗方式。

对于前列腺疾病的治疗，临床上采用直肠给药具有明显的优势。直肠给药治疗疾病在汉晋时期就有了相关的记载。汉代张仲景所著的《伤寒论》中就有蜜煎导方、大猪胆汁方灌肠治疗便秘的记载。后世医家经过长期的摸索，进一步完善了药物经直肠给药的理论和临床应用。近年来，随着现代医学解剖理论的发展，人们对直肠的生理结构以及药物的吸收途径有了更清晰的了解。由于具有能避免药物的肝脏首过效应，获得较高的生物利用度，同时对肝脏的毒副作用小，对胃粘膜的刺激小，能促进药物吸收等多方面的优势，直肠给药已经成为药物制剂研究领域的一个热点。

药物经直肠给药后，由于直肠粘液量较少，且具有一定粘性，因此可以使得药物在直肠部位滞留一定的时间，从而保证药物在直肠以及直肠周边组织中具有较高的药物浓度，对于肛肠以及男性疾病具有较好的疗效。有研究表明，直肠下段的痔静脉丛通过2-6条小的痔生殖静脉与泌尿生殖静脉丛相连，这就为直肠给药治疗前列腺疾病提供了一定的理论基础

温度敏感型原位凝胶剂即温敏凝胶，在低温时为粘度较低的自由流动液体，当环境温度达到其相变温度时，其状态则由流动液体转变为半固体的凝胶状。温敏凝胶的形成机制是利用高分子材料对外界温度的响应，使聚合物在生理条件下发生分散状态或构象的可逆变化，完成由溶液转化成凝胶的过程。温敏凝胶具有制备简单、滞留时间长、与给药部位的组织亲和力强等优点，广泛应用于缓控释制剂及腔道和黏膜给药制剂的制备。

“萆薢分清”一词出自《杨氏家藏方》中的萆薢分清饮、《医学心悟》中的萆薢分清饮和《丹溪心法》中的萆薢分清散。《中国药典》2015年版收载了萆薢分清丸，由萆薢分清丸处方对照可知其源自《丹溪心法》，是由粉萆薢、石菖蒲、益盐智仁、乌药、甘草组成，主治分清化浊，温肾利湿，用于肾不化气、清浊不分所致的白浊、小便频数等症。

目前，临床上应用的萆薢分清饮相关制剂主要为丸剂，该丸剂将粉萆薢、石菖蒲、甘草、乌药、盐益智仁粉碎成细粉后制丸。由于原药材直接入药，不仅不利于吸收，影响疗效，同时对造成了药物资源的浪费，另外，患者服用量也较大，不利于临床应用。

发明内容

针对现有技术中存在的上述不足，本发明提供一种中药复方直肠给药温敏凝胶剂及其制备方法。

为了达到上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种中药复方直肠给药温敏凝胶剂，包括以重量百分比计的以下原料：主药提取物1～40％、温敏凝胶基质5～30％、增黏剂0.05～10％、防腐剂0.01～5％、促透剂0.1～5％，其余为水。

作为优选方案，所述主药提取物为包含粉萆薢、益智仁、石菖蒲、乌药、甘草中的两种或两种以上的中药提取物。

作为优选方案，所述粉萆薢：石菖蒲：甘草：乌药：益智仁的重量份比为8：1.5：4：2：1。

作为优选方案，所述温敏凝胶基质为泊洛沙姆、卡波姆、壳聚糖、海藻酸钠、聚N-异丙基丙烯酰胺、交联PLGA嵌段共聚物中的一种或几种。

作为优选方案，所述的增黏剂为羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、卡波姆、聚乙烯醇、聚维酮、丙烯酸树脂、蜂蜡中的一种或几种。

作为优选方案，所述防腐剂为甘油、丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种。