[发明专利]一种盐酸依匹斯汀的合成方法

权利要求书

1.一种盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：物质A与物质B反应得到物质C；物质C与多聚磷酸进行关环反应得到物质D；物质D与脱保护试剂反应得到物质E；物质E与溴化氰反应得到依匹斯汀，再与盐酸成盐得到盐酸依匹斯汀；其中物质A、B、C、D、E的化学结构式为：

其中，R为氨基保护基团。

2.根据权利要求1所述盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，R为叔丁氧羰基、芴甲氧羰基、苄基或苄氧羰基。

3.根据权利要求1所述盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，在物质C的制备过程中，将物质B与第一有机溶剂混匀，调节温度，加入缩合试剂，搅拌，再滴加物质A溶液，保温搅拌得到物质C。

4.根据权利要求3所述盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，在物质C的制备过程中，将物质B与第一有机溶剂混匀，调节温度至15-35℃，加入缩合试剂，搅拌0.5-1h，再滴加物质A溶液，保温搅拌2-12h得到物质C。

5.根据权利要求3所述盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，在物质C的制备过程中，保温搅拌后，纯化得到物质C。

6.根据权利要求5所述盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，纯化的具体操作为：保温搅拌后，依次加水、碱性水溶液、饱和氯化钠水溶液各萃洗一次，每次萃洗均取有机层，然后减压浓缩，烘干得到物质C。

7.根据权利要求3-6中任一项所述盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，在物质C的制备过程中，第一有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。

8.根据权利要求3-6中任一项所述盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，在物质C的制备过程中，缩合试剂为N,N-羰基-二咪唑、二环己基碳二亚胺、4,5-二氰基咪唑中的至少一种。

9.根据权利要求3-6中任一项所述盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，在物质C的制备过程中，物质A溶液的溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、1，2-二氯乙烷中的至少一种。

10.根据权利要求3-6中任一项所述盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，在物质C的制备过程中，物质A与物质B的摩尔比为1：1-1.2。

11.根据权利要求3-6中任一项所述盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，在物质C的制备过程中，物质B与缩合试剂的重量比为1：1-1.2。

12.根据权利要求1-6任一项所述盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，在物质D的制备过程中，将物质C与多聚磷酸混匀，升温，保温搅拌得到物质D。

13.根据权利要求12所述盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，在物质D的制备过程中，将物质C与多聚磷酸混匀，升温至120-160℃，保温搅拌0.5-2h得到物质D。

14.根据权利要求12所述盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，在物质D的制备过程中，保温搅拌后，纯化得到物质D。

15.根据权利要求14所述盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，纯化的具体操作为：保温搅拌后，加第二有机溶剂萃取取有机层，依次用水、碱性水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，减压浓缩，烘干得到物质D。

16.根据权利要求15所述盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，第二有机溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷。

17.根据权利要求12所述盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，在物质D的制备过程中，物质C和多聚磷酸的重量比为1：2-6。