[发明专利]7-位取代吡咯并三嗪类化合物或其药学上可用的盐,及其制备方法和用途在审
申请号: | 201710493411.2 | 申请日: | 2017-06-23 |
公开(公告)号: | CN109111447A | 公开(公告)日: | 2019-01-01 |
发明(设计)人: | 杨春皓;蒙凌华;向皞月;李京;王祥;谭村;贺茜;丁健;陈奕 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07D519/00;A61K31/53;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/00 |
代理公司: | 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 | 代理人: | 生启 |
地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 三嗪类化合物 取代吡咯 可用 制备 药代动力学性质 自身免疫性疾病 抗肿瘤药物 强抑制活性 生物利用度 高选择性 激酶活性 有效地 预期的 研发 治疗 白血病 抗癌 肿瘤 筛选 引入 疾病 优化 表现 | ||
1.一种通式I表示的7-位取代吡咯[2,1-f][1,2,4]并三嗪类化合物或其药学上可用的盐:
其中,
R1为卤素,或未取代或被至少一个取代基取代的C1-6烷基或C3-8环烷基,所述取代基为卤素;
R2为-C(OH)R5R6、-COC1-6烷基、-CN、未取代或被至少一个取代基取代的如下基团:C1-6烷基、-CH2NH-C1-6烷基、-CH2N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、-CH2-(含1-2杂原子及3-6碳原子的饱和杂环基)、-CH2-(含1-2杂原子及3-6碳原子的饱和杂环基)-(含1-2杂原子及3-6碳原子的饱和杂环基)、-CH2-(含1-2杂原子及4-12碳原子的饱和螺环基)、-CH2-(含1-2杂原子及3-12碳原子的饱和桥环基)-(含1-2杂原子及3-6碳原子的饱和杂环基),或-CH2-(含1-2杂原子及3-12碳原子的饱和桥环基),所述取代基为卤素、-N(C1-4烷基)(C1-4烷基)、-O-C1-4烷基、-CN、-COOH、-CHO、-NHS(O)2-C1-4烷基、-N(C1-4烷基)C(C1-4烷基)(C1-4烷基)-CONH2、=O、-OH、-S(O)2N(C1-4烷基)(C1-4烷基)、-S-C1-4烷基、-S(O)2-C1-4烷基、-CO-C3-6环烷基、氧杂环丁烷基、吗啉基、C3-6环烷基、-C1-4烷基-N(C1-4烷基)(C1-4烷基)、未取代或被至少一个甲基取代的C1-4烷基-O-C1-4烷基、未取代或被至少一个甲基取代的-CONH2、未取代或被至少一个甲基取代的C1-4烷基-CONH2、未取代或被至少一个甲基取代的-COO-C1-4烷基、未取代或被至少一个甲基取代的-NH2、未取代或被至少一个甲基取代的-NHCO-C1-4烷基、未取代或被至少一个取代基A取代的-CO-C1-4烷基,所述取代基A为羟基或甲基,或者未取代或被至少一个取代基B取代的C1-4烷基,所述取代基B为-NH2、-OCH3、-CONH2、-OH或-CF3;
所述R2中,所述杂原子选自N、O和S中的至少一种,
所述R5和R6各自独立地为氢或C1-6烷基;
R3为其中R7,R8,R9,R10各自独立地为氢或未取代或被至少一个取代基取代的C1-6烷基,所述取代基为卤素或羟基;
R4为-NH2、-NHCONHR11或-NHCO2R12,其中R11和R12各自独立地为未取代或被至少一个取代基取代的C1-6烷基、C3-8环烷基或苯基,所述取代基选自卤素和-C(O)OR13中的至少一种,其中R13为未取代或被至少一个取代基取代的C1-6烷基,所述R13中的所述取代基为卤素。
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