[发明专利]环糊精在制备放射性碘标金丝桃类药物制剂中的应用

说明书

本发明属于药物制剂领域，特别是涉及环糊精在制备放射性碘标金丝桃类药物制剂中的应用，首次将环糊精应用于制备“放射性碘标金丝桃类药物”制剂，由于环糊精是葡萄糖的寡环化物，对人体基本无毒，羟丙基‑β‑环糊精为中国已批准用于静脉注射的辅料，同时，经过与其他的溶剂对比，在保证碘标记效率的前提下，可大大提到金丝桃素水溶性，溶解于环糊精中的放射性碘标金丝桃类药物的血液清除快、坏死靶向性与传统制剂相比无差异，因此环糊精可作为DMSO的替代物，应用于放射性碘标金丝桃类药物制剂；本发明制备碘标金丝桃类药物制剂的方法，工艺简单，成本低廉，制备效率高，适用于产业化操作。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别是涉及环糊精在制备放射性碘标金丝桃类药物制剂中的应用。

背景技术

金丝桃素(hypericin，简写为Hyp)是提取自贯叶连翘中的活性成分，可用于抗抑郁症治疗，并据报有抗包膜病毒的作用，对AIDS、乙型和丙型肝炎、单纯疱疹病毒、水痘病毒、流感等病毒感染性有治疗作用。另外，研究表明：金丝桃素对人体无基因毒性和系统毒性，是一种毒副作用较小的抗肿瘤药物。金丝桃素具有坏死亲和性，而80％的实体瘤内部都有自发性坏死，因此可将¹³¹I标记金丝桃素(¹³¹I-Hyp)用于肿瘤坏死靶向内照射。核素¹³¹I可发射短射程高能量β粒子，可对残余活瘤进行放射治疗，从而达到肿瘤的治疗作用，采用这种方法，放射性碘标金丝桃素类对各种含部分诱发或自发坏死的实体瘤如：胰腺癌、膀胱癌、淋巴癌、前列腺癌、基体细胞癌、喉癌、乳腺癌、肺癌、肝癌等均应有较好的疗效。同时¹³¹I-Hyp中的核素¹³¹I也辐射低能量γ射线，可用于核医学影像肿瘤定位诊断和疗效评价。另外，其它放射性碘同位素如¹²³I、¹²⁴I和¹²⁵I等也可标记金丝桃素形成¹²³I-Hyp、¹²⁴I-Hyp、¹²⁵I-Hyp分别用于单光子发射计算机断层成像(SPECT)、正电子发射计算机断层扫描(PET)和放射自显影(autoradiography)等。

但是金丝桃素类水溶性差，为了更好、更准确的对肿瘤进行治疗，就要提高金丝桃素在其药物制剂中的溶解性，因此，现实应用中多将其溶解于有机溶剂DMSO中。然而，DMSO具有极易渗透皮肤的特殊性质，可引起使用者出现恶心、呕吐、皮疹等不良反应。并且，DMSO存在一定毒性作用，与蛋白质疏水基团发生作用，导致蛋白质变性，具有血管毒性、溶血和肝肾毒性等。因此，DMSO并不是一个最为理想的金丝桃素类的溶解剂。传统制剂中，还要添加等体积的PEG、丙二醇对标记液进行稀释，增加了液体粘稠度和注射时容器的压力。中国专利CN201310111593.4采用胆酸盐增溶放射性碘标金丝桃类药物，但是胆酸盐作为辅料药物进行静脉注射暂时没有获得相关辅料批件。环糊精可作为药用辅料，对Hyp的增溶具有一定效果。特别是羟丙基-β-环糊精，具有静脉注射用辅料批件，并且已经通过美国食品药品管理局(FDA)的审批，是目前最有应用潜力的环糊精材料。

发明内容

本发明解决现有技术中存在的上述技术问题，提出环糊精在制备放射性碘标金丝桃类药物制剂中的应用，运用环糊精制备放射性碘标金丝桃类药物制剂的方法以及放射性碘标金丝桃类药物制剂。

环糊精在制备放射性碘标金丝桃类药物制剂中的应用，作为金丝桃素、碘标记的金丝桃素的溶剂，用于人体静脉注射。

优选地，所述环糊精为羟丙基-β-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、甲基-β-环糊精、硫乙基-β-环糊精、乙酰基-β-环糊精中任一种。

一种放射性碘标金丝桃类药物制剂，包括环糊精、金丝桃素和¹³¹I标记的金丝桃素；环糊精作为溶剂，增加金丝桃素溶解度，可用于人体静脉注射。

优选地，所述药物制剂中还包括以下组分：DMSO，所述DMSO加入量为：0.001-1mg金丝桃素中加入1mL DMSO。