[发明专利]一种甾体化合物及其制备方法有效
申请号: | 201710499235.3 | 申请日: | 2017-06-27 |
公开(公告)号: | CN107216364B | 公开(公告)日: | 2019-09-27 |
发明(设计)人: | 冉勇;邓青均;潘燕飞 | 申请(专利权)人: | 重庆华邦胜凯制药有限公司 |
主分类号: | C07J5/00 | 分类号: | C07J5/00;C07J43/00 |
代理公司: | 北京海虹嘉诚知识产权代理有限公司 11129 | 代理人: | 张涛 |
地址: | 401520 重庆市合*** | 国省代码: | 重庆;50 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 化合物 及其 制备 方法 | ||
本发明涉及一种生产醋酸阿比特龙中的甾体化合物杂质3β‑醇‑17‑乙基雄甾‑5,16‑双烯‑乙酸酯(式I),其制备方法为用醋酸去氢表雄酮磺酸酯与二乙基三吡啶基硼烷反应产生后,经减压蒸馏和柱层析分离,得到中间产物3β‑醇‑17‑乙基雄甾‑5,16‑双烯,然后再进行乙酰化得到。式I可应用于醋酸阿比特龙原料药杂质的定性、定量研究和检测。
技术领域:
本发明涉及一种甾体化合物,特别涉及一种生产醋酸阿比特龙中的甾体化合物杂质3β-醇-17-乙基雄甾-5,16-双烯-乙酸酯及其制备方法。
背景技术:
醋酸阿比特龙(Abiraterone acetate,化学名为3β-醇-17-(3-吡啶基)雄甾-5,16-二烯-3-醋酸酯)是由美国centocor oftho公司开发的一种口服有效的雄激素生物合成抑制剂。
现有技术中关于醋酸阿比特龙的制备方法各有缺点,不利于工业化生产。
比如,专利US5604213中,利用醋酸去氢表雄酮与三氟甲磺酸酐反应制得三氟甲磺酸醋酸去氢表雄酮酯,三氟甲磺酸醋酸去氢表雄酮酯再与二乙基-3-吡啶基硼烷发生偶联反应制得醋酸阿比特龙,该路线存在醋酸去氢表雄酮反应不完全,且需要利用H-NMR监控,不利于工业化生产。
本发明人对此方法进行改进,但发现反应后同时产生一种副产物(式I),是混入终产品的杂质,很难完全除尽。
分离和鉴定出该杂质对控制醋酸阿比特龙产品质量至关重要。因此,需要研究该化合物的制备方法。
发明内容
本发明的目的在于确证醋酸阿比特龙中杂质的结构,并提供制备该杂质标准品的方法。
本发明人在参考现有文献的基础上,设计了可工业化生产醋酸阿比特龙的方法:以醋酸去氢表雄酮为原料,与三氟甲磺酸酐反应,制得三氟甲磺酸酯,后与二乙基-3-吡啶基硼烷进行suzuki偶联,纯化制得醋酸阿比特龙。
使用HPLC对以上制得的产品进行检测,发现其中含有一种杂质,之前未有报道,该杂质与醋酸阿比特龙结构相似,不易完全除去,对醋酸阿比特龙原料药的质量有重大影响。因此,对该杂质进行了研究,经光谱分析确证了该化合物是3β-醇-17-乙基雄甾-5,16-双烯-乙酸酯,其化学结构为如下式I:
质谱确证如下:[M+H2O]=360.6;[M+Na]=365.6;[M+K]=381.5;[2M+H2O]=702.8;[2M+Na]=707.8;[2M+K]=723.9。与目标化合物式I分子量一致。图谱见图1。
红外图谱解析如下:
3043.77cm-1为不饱和碳氢键的伸缩振动;2854.74cm-1~2964.69cm-1为饱和碳氢键的伸缩振动;1720.56cm-1为酯基中碳氧双键的伸缩振动;1244.13cm-1为酯基中碳氧单键的伸缩振动。证明此化合物中含有碳氧键、酯基,与目标化合物结构一致。图谱见图2。
氢谱和碳谱解析如下:
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于重庆华邦胜凯制药有限公司,未经重庆华邦胜凯制药有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201710499235.3/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。