[发明专利]一种可以对过滤器内部进行在线清洗和灭菌的装置及其使用方法

说明书

一种在线清洗或灭菌装置，包括筒式过滤器5，筒式过滤器内还有管状出气/液腔3，管状出气腔外至滤壳内为进气/液腔2；药物无菌制剂配液系统中的筒式过滤器的进液管1、出液管4分别与进气/液腔、管状出气/液腔相联。

技术领域

本发明涉及一种可以对滤芯外壳进行在线灭菌的装置，该装置可以通过高温对滤芯外壳内部进行在线灭菌，保证使用滤芯的无菌药物生产线更简便安全的进行灭菌。

背景技术

无菌性及不溶性微粒的污染是无菌制剂区别于非无菌制剂的两大主要特征,也是无菌制剂生产工艺中控制的最重要的项目。每道生产工序完成后,总会残留若干原辅料、不溶性微粒和微生物。微生物在适当的温湿度下以残留物中的有机物为营养可大量繁殖,产生各种代谢物,从而大大增加残留物的复杂性和危害程度.显然,如果这些残留的原辅料、不溶性微粒和微生物进入下批生产过程,必然对下批产品产生不良影响。因此,必须通过清洗将这些污染源从药品生产的循环中除去.因此,对制药设备特别是无菌制剂生产设备进行及时的清洗和灭菌是防止药品污染和保证药品质量的必要手段.

在药物无菌制剂生产中，配液系统中的除菌过滤器已经被广泛应用，根据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）附录1第75条，非最终灭菌产品的过滤除菌应当符合以下要求：应当采取措施降低除菌过滤风险。这就要求对于除菌过滤器进行清洗和灭菌。

过滤器的清洁和灭菌一般采用两种方式。

第一种是采用直接连接方法的配液系统。每一个过滤器完整性检测合格后，将独立的过滤器及连接管拆开，过滤系统中的每一个部件（包括过滤器、管道、阀门、配制罐等）独立包装，离线清洁或灭菌，清洁或灭菌时将全部部件放入80-90℃无菌热水中清洁或在湿热灭菌器中进行121 ℃、30 min的灭菌，饱和蒸汽从外向内渗透过滤器、滤芯及其他部件，清洁或灭菌后组装，之后再过滤药液，药液过滤后再做过滤器的完整性检测。上述方法的优点是操作简单，缺点是由于每一步都是人工操作，操作步骤多，要求工作人员操作严格，操作过程存在潜在的污染风险。

第二种是全自动化控制配液系统。该系统包括在线清洗（CIP）、在线灭菌（SIP）、自动配液系统。这种方法是配液系统经过在线清洗（CIP），将每个过滤器完整性检测合格后组装在一起，整套系统在80-90℃无菌热水中清洁或是121 ℃、30 min的在线灭菌（SIP），灭菌时饱和蒸汽按照药液流动的方向从外向内穿透过滤器及滤芯，清洁或灭菌合格后，再过滤药液，药液过滤后做过滤器的完整性检测。这种清洁或灭菌方式具快速、简便、清洁或灭菌效果好的优点。

现有技术中在线清洁或灭菌管路系统，其清洁或灭菌过程为 ：打开80-90℃无菌热水或纯蒸汽进阀门，无菌热水或纯蒸汽直接经过阀门管道连接滤器进口、经滤芯、出口接排冷凝水阀门排出无菌热水或空气和冷凝水，再持续通入无菌热水或纯蒸汽，可以在滤器的顶端和出液口安装压力表 ( 压力保持在 2bar 左右，顶端压力 - 出液口压力＜0.5bar)，排冷凝水阀门前安装温度传感器，在线清洁调节进气阀、滤器的针型阀和排冷凝水阀门对滤芯加热至最冷点即排冷凝水阀门前安装的温度传感器的温度≥ 80℃ , 持续30 分钟，清洁结束。在线灭菌调节进气阀、滤器的针型阀和排冷凝水阀门对滤芯加热至最冷点即排冷凝水阀门前安装的温度传感器的温度≥ 121℃ , 持续 30 分钟，灭菌结束，关闭相关阀门。

随着国家对于药品GMP管理要求的不断提高，在线灭菌逐渐成为生产无菌制剂企业的更好的选择。

为了更好的进行过滤器的在线灭菌，科研人员不断进行研发。