[发明专利]布比卡因晶型及其制备方法

权利要求书

1.式a化合物的晶型B，其特征在于：使用Cu-Kα辐射，得到以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，其衍射角2θ角在6.3,9.5,12.5,15.3,15.7,18.7,19.1处有特征峰，其中，每个特征峰2θ的误差范围为±0.2，

2.根据权利要求1所述的晶型B，其特征在于：使用Cu-Kα辐射，得到以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，其衍射角2θ角在6.3,9.5,12.5,15.3,15.7,18.7,19.1,20.0,21.8,23.3,23.7,25.0处有特征峰，其中，每个特征峰2θ的误差范围为±0.2。

3.制备权利要求1或2所述的晶型B的方法，包括：

(a)将式a化合物溶解于溶剂(I)中以形成式a化合物溶液，所述溶剂(I)沸点为100～200℃，优选自甲苯、三甲苯、乙基苯或氯苯中的至少一种；

(b)通过降温来获得式a化合物晶体。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述降温为将步骤(a)所得溶液的温度降低至-30至-10℃，优选-20至-10℃。

5.式a化合物的晶型C，其特征在于：使用Cu-Kα辐射，得到以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，其衍射角2θ角在8.0,10.0,16.1,17.9,19.8,20.2,21.6,23.5,24.0处有特征峰，其中，每个特征峰2θ的误差范围为±0.2，

6.根据权利要求5所述的晶型C，其特征在于：使用Cu-Kα辐射，得到以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，其衍射角2θ角在8.0,9.1,10.0,12.8,16.1,16.8,17.9,19.8,20.2,21.6,23.5,24.0,25.6处有特征峰，其中，每个特征峰2θ的误差范围为±0.2。

7.制备权利要求5或6所述的晶型C的方法，包括：

(a)将式a化合物溶解于溶剂(II)中以形成式a化合物溶液，所述溶剂(II)选自丁醇、异丁醇、1,4-二氧六环、丙醇、甲醇中的至少一种；

(b)通过添加溶剂(III)或水，和/或降温来获得式a化合物晶体，所述溶剂(III)选自甲苯、正庚烷、正己烷。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述降温为将步骤(a)所得溶液的温度降低至10～50℃，优选10～30℃；所述溶剂(II)使用体积与式a化合物重量的比为0.3:1～30:1，优选为1:2～5:1；所述溶剂(II)与溶剂(III)的体积比优选为10:1～1:30。

9.式a化合物的晶型D，其特征在于：使用Cu-Kα辐射，得到以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，其衍射角2θ角在8.0,9.8,16.0,20.2,21.2,22.9,23.6处有特征峰，其中，每个特征峰2θ的误差范围为±0.2，

10.根据权利要求9所述的晶型D，其特征在于：使用Cu-Kα辐射，得到以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，其衍射角2θ角在8.0,9.8,11.5,13.6,16.0,17.4,20.2,21.2,22.9,23.6,24.2,25.1处有特征峰，其中，每个特征峰2θ的误差范围为±0.2。

11.制备权利要求9或11所述的晶型D的方法，包括：

(a)将式a化合物溶解于溶剂(IV)中以形成式a化合物溶液，所述溶剂(IV)选自乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、丙酮、乙醇、甲醇、乙腈中的至少一种；

(b)通过浓缩获得式a化合物固体，添加低极性溶剂(V)，所述溶剂(V)选自正庚烷、正己烷、正辛烷中的至少一种；

(c)通过降温来获得式a化合物晶体。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述降温为将步骤(b)所得混悬物的温度降低至10～50℃，优选10～30℃；所述溶剂(V)使用体积与式a化合物重量的比为1:0.5～40:1。

13.一种药物组合物，其包含有效量的权利要求1、5或9所述的式a化合物的晶体。

14.权利要求1、5或9所述的式a化合物晶体在制备用于局麻或术后疼痛的用途。