[发明专利]通过Mannish反应合成呋虫胺中间体的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成呋虫胺中间体的方法，具体涉及通过Mannish反应合成呋虫胺中间体的方法。

背景技术

现有技术中，目前较主流的合成呋虫胺工艺为：

而其中间体A的合成工艺有：

方法一、具体工艺流程如下：

方法二、具体工艺流程如下：

通过现有技术的方法导致工艺复杂，成本高且收率较低。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：现有技术中的制备方法复杂、成本高且成品率较低的问题，目的在于提供通过Mannish反应合成呋虫胺中间体的方法，通过该方法的优化能简化制备步骤，降低成本，且提高收率。

本发明通过下述技术方案实现：

通过Mannish反应合成呋虫胺中间体的方法，包括：

在溶剂中加入2，3二氢呋喃，醛，1,5-二甲基-2-硝基亚氨基-1,3,5-六氢三嗪，通过催化剂催化合成用于在酸性条件下水解生成呋虫胺的1-(3-四氢呋喃甲基)-2-硝基亚氨基-1，3，5-六氢三嗪。

进一步，所述催化合成温度为20～120℃。优选地，所述催化合成温度为60～80℃。

进一步，所述溶剂为水、乙醇、乙酸或乙酸乙酯。

进一步，在溶剂中，按顺序加入2，3二氢呋喃、醛、1,5-二甲基-2-硝基亚氨基-1,3,5-六氢三嗪、催化剂。

进一步，在溶剂中，按顺序加入醛、1,5-二甲基-2-硝基亚氨基-1,3,5-六氢三嗪、催化剂和2，3二氢呋喃。

进一步，所述醛为甲醛。

进一步，所述催化剂为路易斯酸、路易斯碱、布朗斯特酸、有机催化剂或果仁糖。

进一步，所述催化剂为盐酸、硫酸、ZnCl₂、NiCl₂、FeCl₃中的一种。

本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：

本发明降低合成呋虫胺的成本，简化反应步骤，具有操作简单、成本低等特点，适合工业化生产。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的限定。

实施例1

通过Mannish反应合成呋虫胺中间体的方法，具体制备方法如下：

将25mL无水乙醇和25mL浓盐酸混合形成溶液，溶解7.0g 2，3二氢呋喃，倒入三口烧瓶，将15.7g 1,5-二甲基-2-硝基亚氨基-1,3,5-六氢三嗪从滴液漏斗滴入三口烧瓶中，加热80℃搅拌，回流一个小时后，把75mL的37％的甲醛溶液缓慢滴入烧瓶中，再回流反应1个小时，得到无色透明溶液，该溶液即为本发明的呋虫胺中间体，然后加入加稀盐酸水解，得到呋虫胺产品。具体工艺路线如下：

通过本实施例方式获得的呋虫胺产品的量为16.4g。

实施例2

通过Mannish反应合成呋虫胺中间体的方法，具体制备方法如下：

将25mL乙酸和25mL浓盐酸混合形成溶液，溶解7.0g 2，3二氢呋喃，倒入三口烧瓶，将15.7g 1,5-二甲基-2-硝基亚氨基-1,3,5-六氢三嗪从滴液漏斗滴入三口烧瓶中，加热80℃搅拌，回流一个小时后，把75mL的37％的甲醛溶液缓慢滴入烧瓶中，再回流反应1个小时，得到无色透明溶液，然后加入加稀盐酸水解，得到18.1g呋虫胺产品。

实施例3

通过Mannish反应合成呋虫胺中间体的方法，具体制备方法如下：

将25mL二甲基甲酰胺和25mL浓盐酸混合形成溶液，溶解7.0g 2，3二氢呋喃，倒入三口烧瓶，将15.7g 1,5-二甲基-2-硝基亚氨基-1,3,5-六氢三嗪从滴液漏斗滴入三口烧瓶中，加热80℃搅拌，回流一个小时后，把75mL的37％的甲醛溶液缓慢滴入烧瓶中，再回流反应1个小时，得到无色透明溶液，然后加入加稀盐酸水解，得到19.3g呋虫胺产品。

实施例4

通过Mannish反应合成呋虫胺中间体的方法，具体制备方法如下：