[发明专利]一种采用3D打印制备的可个体化给药的华法林钠口腔崩解片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种采用3D打印制备的可个体化给药的华法林钠口腔崩解片，主要由以下质量百分比的组分采用3D打印技术制备而成：华法林钠1‑10％、填充剂90‑99％、微粉硅胶0.1‑1.0％、矫味剂0‑2％，各组分的质量百分比之和等于100％。本发明还公开了所述的华法林钠口腔崩解片的制备方法。本发明提供的华法林钠口腔崩解片具有药物释放速度快，且在处方、工艺参数相同的情况下，以打印层数为变量，确定药片的含量，即可以通过改变打印层数个体化设计药片剂量，可以根据患者的个体差异量身定制适合于患者的剂量，实现个体化给药和精准治疗，从而减少患者服用片数或减少药师切割药片的步骤，使药物制剂发挥最大疗效，并使药物毒副作用降到最低。

技术领域

本发明涉及一种华法林钠口腔崩解片，尤其涉及一种采用3D打印制备的可个体化给药的华法林钠口腔崩解片。本发明还涉及该华法林钠口腔崩解片的制备方法。

背景技术

三维打印技术(three dimension printing，3DP)是一种快速成形技术，它以数字化模型为基础，运用粉末状金属或塑料等可黏合材料通过逐层打印的方式构造物体。最早由美国麻省理工学院Sachs等提出，依据“逐层打印，层层叠加”的概念，在计算机的控制下，根据物体的CAD模型或CT等数据，通过材料的堆积，快速而精确地制造具有特殊外型或复杂内部结构的物体。近几年来，许多科学家在该领域内进行了一系列的研究，主要集中在打印设备的开发、药物合成和药物制剂打印方面。2015年7月31日，美国食品药品监督管理局批准了Aprecia制药公司的首款采用3D打印技术制备的Spritam(左乙拉西坦，levetiracetam)速溶片上市，标志着3D打印成为一种新的制剂加工技术。

华法林钠是目前临床上重要的口服抗凝血药物，广泛应用于深静脉血栓形成、肺栓塞、房颤等治疗，其处方量可达人口数的0.5％～1.5％，患者使用华法林疗效个体差异大，临床用药剂量可以相差20倍左右，又易受其他因素影响血药浓度，治疗窗很窄，即使很小的剂量一反应变化也可能导致血栓或出血，且患者多为老人，服药困难，顺应性差。市场上现有的普通片剂规格仅有2.5mg、3.0mg和5.0mg，大多数患者服药前需将药片切割成更小剂量才能服用，且崩解时间长达3min，已经不能满足患者的需求。

采用3D打印技术制备可以个体化给药的华法林钠口腔崩解片具有重大意义。

发明内容

本发明的目的之一在于克服目前华法林钠现有剂型的不足，提供了一种采用3D打印制备的可个体化给药的华法林钠口腔崩解片。

本发明的目的之二在于提供上述华法林钠口腔崩解片的制备方法。

为了实现本发明的第一个目的，本发明采用如下技术方案：

一种采用3D打印制备的可个体化给药的华法林钠口腔崩解片，主要由以下质量百分比的组分采用3D打印技术制备而成：华法林钠1-10％、填充剂90-99％、微粉硅胶0.1-1.0％、矫味剂0-2％，各组分的质量百分比之和等于100％。

优选地，所述各组分质量百分比为：华法林钠1-5％、填充剂90-99％、微粉硅胶0.1-1.0％、矫味剂0-2％，各组分的质量百分比之和等于100％。

更优选地，所述各组分质量百分比为：华法林钠1.3％、填充剂97.7％、微粉硅胶1.0％。

所述的填充剂包括但不限于蔗糖、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇或木糖醇。

所述的矫味剂包括但不限于三氯蔗糖、甜菊糖、阿斯巴甜、麦力甜或香精。

本发明第二个发明目的通过以下技术方案来实现：上述可个体化给药的华法林钠口腔崩解片的制备方法，包括以下步骤：

(1)根据预先设好的参数，利用软件建模，并转换成stl格式文件导入3D打印机的LTY软件控制系统中；