[发明专利]一种取代的磷酰胺类化合物的制备方法

说明书

本发明提供了一种取代的磷酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：将电解质、取代的胺、取代的膦氧化物和溶剂分别加入到电解池中，通电搅拌反应，得到式Ⅰ所示的取代的磷酰胺类化合物。本发明首次实现了在通电条件下，取代的膦氧化物与胺反应，得到取代的磷酰胺类化合物。该方法绿色高效，一步反应即可得到产品，操作简单，且条件温和。

技术领域

本发明涉及有机合成方法学技术领域，尤其涉及一种取代的磷酰胺类化合物的制备方法。

背景技术

磷酰胺类化合物作为药物和有机材料，有着广泛的生物活性和应用价值。其结构中N-P键的形成是其合成中的关键步骤。

N-P键在许多生物活性化合物和有机材料中均普遍存在，因此N-P键的形成，已成为许多化合物合成中的关键。在过去的几十年中，使用磷酰氯、磷酸与胺反应和过渡金属催化下构建N-P键已成为一个传统的主流方法。然而，这些传统方法反应条件剧烈，对水分和氧气敏感，并且原子经济性低。随着绿色环保和原子经济性概念的深入发展，如何在更加温和的条件下构建N-P键成为亟待解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种取代的磷酰胺类化合物的制备方法，一步反应即可，操作简单，且条件温和。

本发明提供了一种取代的磷酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：

将电解质、取代的胺、取代的膦氧化物和溶剂分别加入到电解池中，通电搅拌反应，得到式Ⅰ所示的取代的磷酰胺类化合物；

其中，R₁和R₂独立的选自：卤素，取代或非取代的C1～C5的烷氧基、C1～C5的烷基、C6～C18的芳基或C6～C18的杂芳基；

R₃和R₄独立的选自：取代或非取代的C4～C12的烷基、C4～C12的烷氧基、C4～C12的环烷基、C6～C12的芳基或C6～C12的杂芳基；

或者R₃、R₄和相连的N原子共同形成取代或非取代的C3～C12的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基。

本发明采用的电解质优选为卤盐电解质，即含卤素原子的盐，如碘化铵、碘化钾、四丁基碘化铵、溴化钾和氯化钾等卤盐电解质，本发明选用的卤盐电解质可以是以上任意一种，或几种的组合。

所述取代的胺结构如下：

其中，R₃和R₄范围同上，在此不再赘述。

在本发明的某些具体实施例中，所述R₃、R₄和相连的N原子共同形成吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、吡咯基、吡嗪基等C3～C12的杂环基团，上述杂环基团可以带有C1～C5烷基、C1～C5烷氧基、羟基、卤素、硝基、氰基、磺酰基、羟基烷基、苯氧基、苯基羰基、苄基等取代基，还可以和其他脂肪环或芳环稠合成为桥环基团或螺环基团。

所述取代的膦氧化物结构如下：

其中，R₁和R₂范围同上，在此不再赘述。

在本发明的某些具体实施例中，所述膦氧化物可以为二烷基膦氧，如二甲基氧化膦或氧化二乙基膦等；或者二芳基膦氧，如二苯基磷氧，双(对甲基苯基)氧化膦，双(3,5-二甲基苯基)氧化膦，双(对甲氧基苯基)氧化膦，双(3-甲氧基苯基)氧化膦，双(3,5-二甲氧基苯基)氧化膦，双(对氯苯基)氧化膦，双(对氟苯基)氧化膦，2,2'-双-(2-萘基)氧化膦或苯基乙氧基氧化膦等。