[发明专利]一种(4-氟-5-异丙基-2-甲氧苯基)硼酸的合成方法

权利要求书

1.一种(4-氟-5-异丙基-2-甲氧苯基)硼酸的合成方法，其特征是：反应步骤分为四步，

第一步以2-氟-4-甲氧基苯乙酮为原料在溴甲烷三苯基膦盐、叔丁醇钾的作用下经Witting反应生成2-氟-4-甲氧基-1-(1-烯-2-丙基)苯，原料2-氟-4-甲氧基苯乙酮同溴甲烷三苯基膦盐和叔丁醇钾的摩尔比为1：1.1～2：1.2～3，原料2-氟-4-甲氧基苯乙酮同溶剂甲苯的比例为1g:6～12mL,反应温度控制在40℃～65℃，反应时间需要2～4个小时，经过后处理得到高纯度的2-氟-4-甲氧基-1-(1-烯-2-丙基)苯；

第二步在钯碳作用下加氢还原生成2-氟-1-异丙基-4-甲氧基苯，2-氟-4-甲氧基-1-(1-烯-2-丙基)苯同钯碳的质量比为1：0.001～0.1，2-氟-4-甲氧基-1-(1-烯-2-丙基)苯同溶剂甲醇或者乙醇的比例为1g:10～20mL，反应温度控制在25℃～35℃，反应时间需要6～10个小时，经过后处理得到2-氟-1-异丙基-4-甲氧基苯；

第三步在N-溴代丁二酰亚胺的作用下反应生成1-溴-4-氟-5-异丙基-2-甲氧基苯，2-氟-1-异丙基-4-甲氧基苯和N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1：1～1.1，2-氟-1-异丙基-4-甲氧基苯同溶剂乙腈的比例为1g:5～15mL，反应温度控制在0℃～40℃，反应时间需要4～8个小时，经过后处理得到高纯的1-溴-4-氟-5-异丙基-2-甲氧基苯；

第四步在正丁基锂和硼酸三异丙酯的作用下，生成4-氟-5-异丙基-2-甲氧苯基)硼酸，1-溴-4-氟-5-异丙基-2-甲氧基苯和正丁基锂和硼酸三异丙酯的摩尔比为1：1.1～2：1.2～3，1-溴-4-氟-5-异丙基-2-甲氧基苯同溶剂四氢呋喃和甲苯的比例为1g:3～5mL:3～5mL，反应温度控制在-80℃～-60℃，反应时间只需1～3个小时，经过后处理得到高纯度的(4-氟-5-异丙基-2-甲氧苯基)硼酸，反应方程式如下：

2.根据权利要求1所述的(4-氟-5-异丙基-2-甲氧苯基)硼酸的合成方法，其特征是：在第一步后处理过程中，只需蒸馏浓缩，加入正己烷过滤，原料2-氟-4-甲氧基苯乙酮同正己烷的比例为1g:5～10mL，滤液过柱即可得到高纯度的2-氟-4-甲氧基-1-(1-烯-2-丙基)苯。

3.根据权利要求1所述的(4-氟-5-异丙基-2-甲氧苯基)硼酸的合成方法，其特征是：在第二步后处理过程中，只需要过滤钯碳，浓缩溶剂即得2-氟-1-异丙基-4-甲氧基苯。

4.根据权利要求1所述的(4-氟-5-异丙基-2-甲氧苯基)硼酸的合成方法，其特征是：在第三步后处理过程中，用石油醚提取，2-氟-1-异丙基-4-甲氧基苯和石油醚的比例为1g:5～10mL，加亚硫酸钠溶液洗，2-氟-1-异丙基-4-甲氧基苯和亚硫酸钠溶液的比例为1g:2～5mL，无水硫酸镁干燥，浓缩即得高纯的1-溴-4-氟-5-异丙基-2-甲氧基苯。

5.根据权利要求1所述的(4-氟-5-异丙基-2-甲氧苯基)硼酸的合成方法，其特征是：在第四步后处理中，用甲基叔丁基醚提取，1-溴-4-氟-5-异丙基-2-甲氧基苯同甲基叔丁基醚的比例为1g:2～5mL，加氢氧化钠调碱分液，1-溴-4-氟-5-异丙基-2-甲氧基苯同氢氧化钠溶液的比例为1g:10～15mL，水相再加盐酸，1-溴-4-氟-5-异丙基-2-甲氧基苯同盐酸的比例为1g:1～3mL，然后过滤，烘干得到高纯度的(4-氟-5-异丙基-2-甲氧苯基)硼酸。

6.根据权利要求5所述的(4-氟-5-异丙基-2-甲氧苯基)硼酸的合成方法，其特征是：盐酸浓度为1mol/L～12mol/L。

7.根据权利要求5所述的(4-氟-5-异丙基-2-甲氧苯基)硼酸的合成方法，其特征是：氢氧化钠浓度为1mol/L～6mol/L。