[发明专利]一种甲氨蝶呤与阿伦磷酸钠偶联物的制备方法

权利要求书

1.一种甲氨蝶呤与阿伦磷酸钠偶联物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1）将甲氨蝶呤、超纯水、有机溶剂混合，取得甲氨蝶呤溶液；

2）将吗啉乙磺酸、N-羟基丁二酰亚胺、1-（3-二甲氨基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐加入上述甲氨蝶呤溶液中，得甲氨蝶呤混合溶液；

3）在磁力搅拌下，将甲氨蝶呤混合溶液与阿仑膦酸钠混合进行反应；

4）反应结束后，将所得溶液经300～600的分子量透析袋透析后，取透析袋中物质冷冻干燥，得到如下式所示的纳米级甲氨蝶呤与阿伦磷酸钠偶联物：

。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述甲氨蝶呤与阿仑膦酸钠的投料摩尔比为1∶1～1.2。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述有机溶剂为丙酮或氯仿。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述吗啉乙磺酸、N-羟基丁二酰亚胺和1-（3-二甲氨基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的投料摩尔比为1∶0.2～5∶0.2～5。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述甲氨蝶呤与吗啉乙磺酸的投料摩尔比为1∶1～2。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述反应时间为3～12小时。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述透析时，将透析袋置于超纯水，并且每2～6 h更换一次超纯水。