[发明专利]一种哈西奈德的制备方法有效
| 申请号： | 201710523645.7 | 申请日： | 2017-06-30 |
| 公开（公告）号： | CN109206471B | 公开（公告）日： | 2022-07-12 |
| 发明（设计）人： | 韩昆颖;李亚玲;齐海迪;耿磊 | 申请（专利权）人： | 天津药业研究院股份有限公司 |
| 主分类号： | C07J71/00 | 分类号： | C07J71/00 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 300457 天津市东*** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 哈西奈德 制备 方法 | ||
1.一种哈西奈德的制备方法，其特征在于：包括以下工艺和步骤
1)氯代反应：在SO2存在下，化合物1与氯代试剂及有机胺反应生成化合物2，所述氯代试剂选自乙酰氯、丙酰氯、苯甲酰氯、氯代丁二酰亚胺、二氯海因中的一种或多种；所述有机胺选自吡啶、二甲基吡啶、二乙胺、三乙胺、哌啶或四氢吡咯中的一种或几种；
2)开环反应：化合物2与氟化氢反应，得到哈西奈德。
2.根据权利要求1所述的一种哈西奈德的制备方法，其特征在于：步骤1)所述氯代试剂选自氯代丁二酰亚胺、或二氯海因。
3.根据权利要求1或2所述的一种哈西奈德的制备方法，其特征在于：步骤1)反应体系中所述有机胺选自吡啶。
4.根据权利要求3所述的一种哈西奈德的制备方法，其特征在于：步骤1)所用SO2的量与有机胺重量体积比选自15～30％。
5.根据权利要求1、2或4任一项所述的一种哈西奈德的制备方法，其特征在于：所述氯代试剂与化合物1的摩尔比为1.05～3：1。
6.根据权利要求5所述的一种哈西奈德的制备方法，其特征在于：所述氯代试剂与化合物1的摩尔比为1.1：1。
7.根据权利要求1、2、4或6任一项所述的一种哈西奈德的制备方法，其特征在于：步骤1)所述反应体系的反应溶剂选自吡啶、DMF、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙腈中的一种或几种。
8.根据权利要求7所述的一种哈西奈德的制备方法，其特征在于：步骤1)所述化合物1在反应溶剂中的浓度选自0.3～5mol/L。
9.根据权利要求1、2、4、6或8任一项所述的一种哈西奈德的制备方法，其特征在于：步骤1)所述化合物1在反应溶剂中的浓度选自0.5mol/L。
10.根据权利要求9所述的一种哈西奈德的制备方法，其特征在于：步骤1)所述反应温度选自-20～40℃。
11.根据权利要求10所述的一种哈西奈德的制备方法，其特征在于：步骤1)所述反应温度选自0～10℃。
12.根据权利要求1、2、4、6、8、10或11任一项所述的一种哈西奈德的制备方法，其特征在于：步骤1)所述反应的反应时间选自1～3h。
13.根据权利要求12所述的一种哈西奈德的制备方法，其特征在于：步骤2)反应溶剂选自二甲基甲酰胺，或四氢呋喃。
14.根据权利要求1、2、4、6、8、10、11或13任一项所述的一种哈西奈德的制备方法，其特征在于：步骤2)所述反应温度选自-5～10℃。
15.根据权利要求14所述的一种哈西奈德的制备方法，其特征在于：步骤2)的氟化氢选自氟化氢水溶液。
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