[发明专利]花色苷提取物在制备防治蒽环类药物心肌细胞毒性的药物组合物中的应用及药物组合物

说明书

本发明公开了一种花色苷提取物在制备防治蒽环类药物心肌细胞毒性的药物组合物中的应用及药物组合物。其中，该药物组合物包括有效剂量的花色苷提取物，花色苷提取物是指从蒺藜科白刺属植物的成熟果实中获得的总花色苷含量大于700mg CGE/g、总抗氧化能力大于200mg TE/g的提取物。细胞生物学和分子生物学研究证明，花色苷提取物对蒽环类药物心肌细胞毒性损伤有显著的保护效果，可以用于预防和减轻蒽环类抗肿瘤药物心脏毒性，从而扩大其临床应用，并减轻了蒽环类抗肿瘤药物给患者带来的毒副作用和化疗患者的痛苦。另外，花色苷提取物所用的原材料来源广泛，成本低，而且使用安全。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体而言，涉及一种花色苷提取物在制备防治蒽环类药物心肌细胞毒性的药物组合物中的应用及药物组合物。

背景技术

蒽环类药物(Anthracyclines)是一类来源于波赛链霉菌青灰变种(Streptomycespeucetius var.caesius)的化疗药物。蒽环类抗生素的化学结构中，均具有蒽及一个六元环为基础带侧链和一个氨基糖的化合物。1950年初由Brockmann等从浅绛红链霉菌(S.purpurascen)的培养液中发现了第一个蒽环类抗生素——紫红霉素(rhodomycin)，随后越来越多的蒽环类抗生素相继被发现。蒽环类抗生素抗肿瘤谱广、作用强大，在治疗白血病、乳腺癌、肺癌、胃癌、淋巴瘤等多种恶性实体瘤及血液系统恶性肿瘤有着很好的疗效，对乏氧细胞同样有效等显著特点，其疗效确切，不可或缺，以蒽环类药物为基础的联合治疗是一线治疗的标准方案。目前临床上常用的蒽环类抗肿瘤药物包括阿霉素(doxorubicin，DOX)、柔红霉素(dannoxnbicin，DNR)、表柔比星(epirubicin)、吡柔比星(pirarubicin)，阿克拉霉素B(Aclacinomycin B)、伊达比星(idarubicin)、戊柔比星(valrubicin))以及米托蒽醌(mitoxantrone)等，其中阿霉素是最常用的抗肿瘤药物之一。但蒽环类药物具有剂量依赖性和累积性心脏毒性，在接受DOX治疗的患者中，近10％的患者在停止化疗近10年后还会出现心脏并发症，这限制了它在临床上的应用，其心脏毒性甚至可能威胁生命。

尽管临床应用多年，关于蒽环类药物引起心脏毒性的机制目前仍未完全阐明。当前普遍认为，活性氧自由基(Reactive oxygen species，ROS)和脂质过氧化引起的氧化应激增加、钙超载、能量代谢障碍、线粒体损伤、细胞凋亡等在DOX心脏毒性产生中起着重要作用。目前主要的机制或假说有：氧化应激、铁机制、钙失调、线粒体损伤、细胞凋亡等。为了解决蒽环类药物临床应用的局限性，研究人员开展了大量的蒽环类药物引起心脏毒性的防治辅助治疗药物研究，主要包括自由基清除剂、抗氧化剂、铁离子螯合剂、钙拮抗剂、线粒体保护剂、细胞凋亡抑制剂等。

随着社会的发展，人们越来越关注化学药品给人类自身健康及生活环境带来的负面影响，回归自然、保护环境已成为一种处理人类和环境关系的潮流思想。由于天然药物来自大自然、毒副作用小，且在治疗疑难杂症上具有独特优势而倍受重视。近年来，已发现的蒽环类药物心脏毒性保护天然药物，包括20(S)-人参皂苷RH2(ZL200610069844.7)、甘草提取物(ZL200810099467.0)、生物类黄酮化合物(ZL201010201577.0)、23-羟基白桦酸(ZL201010514113.5)、新女贞子苷(ZL201410134883.5)、小檗碱衍生物(ZL201410361037.7)及中药组合提取物(ZL200810041276.9)等。

花色苷(anthocyanin)是花青素(anthocyanidin)与糖以糖苷键结合而成的一类类黄酮化合物，广泛存在于植物的花、果实、茎、叶和根器官的细胞液中。由于其独特的功能性，而被应用于清除体内自由基、增殖叶黄素、抗肿瘤、抗癌、抗炎、抑制脂质过氧化和血小板凝集、预防糖尿病、减肥、保护视力等。花色苷作为一种天然色素，安全、无毒，且对人体具有许多保健功能，已被应用于食品、保健品、化妆品、医药等行业。但是，至今还未见针对蒽环类抗生素心脏毒性的复合花色苷类辅助天然药物的报道。

发明内容