[发明专利]吲哚胺2，3-双加氧酶抑制剂化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种如式I所示的吲哚胺2，3-双加氧酶抑制剂类化合物、或其异构体、或其晶型、药学上可接受的前药、盐、水合物或溶剂合物，

其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷是各自独立地选自氢或氘，且至少有一个为氘。

2.如权利要求1所述的吲哚胺2，3-双加氧酶抑制剂类化合物、或其异构体、或其晶型、药学上可接受的前药、盐、水合物或溶剂合物，其特征在于，所述化合物选自下组：

3.一种药物组合物的制备方法，其特征在于，将权利要求1-2中任一项所述的化合物、或其异构体、或其晶型、药学上可接受的前药、盐、水合物或溶剂合物和药学上可接受的载体进行混合，从而形成药物组合物。

4.一种药物组合物，其特征在于，含有：(1)权利要求1-2任一项所述的化合物、或其异构体、或其晶型、药学上可接受的前药、盐、水合物或溶剂合物；(2)药学上可接受的载体。

5.一种通过抑制吲哚胺-(2，3)-双加氧酶实现治疗癌症的方法，其包含向需要此治疗的患者投与权利要求1-2任一项所述化合物、或其异构体、或其晶型、药学上可接受的前药、盐、水合物或溶剂合物或权利要求3-4任一项所述的药物组合物。

6.根据权利要求1-2中任一所述的化合物、或其异构体、或其晶型、药学上可接受的前药、盐、水合物或溶剂合物，或包含权利要求3-4任一项所述的药物组合物在制备治疗免疫性疾病中的药物用途，特别是在制备治疗癌症中的药物用途，其中所述的癌症包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、黑色素癌、脑癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠直肠癌、肺癌、肾癌、皮肤癌、成胶质细胞瘤、神经母细胞瘤、肉瘤、脂肪肉瘤、骨软骨瘤、骨癌、骨肉瘤、精原细胞瘤、睾丸肿瘤、子宫瘤、头颈肿瘤、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、真性红细胞增多症、白血病、甲状腺肿瘤、输尿管肿瘤、膀胱肿瘤、胆囊癌、胆管癌、绒毛膜上皮癌或儿科肿瘤。

7.根据权利要求1-2中任一项所述的化合物、或其异构体、或其晶型、药学上可接受的前药、盐、水合物或溶剂合物与另外一种或多种抗癌剂联合使用，所述的抗癌剂选自烷化剂、铂络合物、代谢拮抗剂、生物碱、抗体药物、激素抗癌剂、蛋白酶体抑制剂、CDK激酶抑制剂、VEGFR或EGFR抑制剂、m-TOR抑制剂、PI3K激酶抑制剂、B-Raf抑制剂、PARP抑制剂、c-Met激酶抑制剂、ALK激酶抑制剂、AKT抑制剂、ABL抑制剂、FLT3抑制剂、PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂。

8.一种如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，通过如式II所示的化合物进行开环反应制得，

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷的定义如权利要求1所述。

9.一种如式II所示的化合物，

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷的定义如权利要求1所述。

10.一种如式II所示的化合物的制备方法，其特征在于，通过如式III所示的化合物发生保护基水解反应制得，

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷的定义如权利要求1所述；

R⁸为胺基保护基。