[发明专利]一种天然产物四氢氧杂吨酮中的二聚分子的合成方法

权利要求书

1.一种天然产物四氢氧杂吨酮中的二聚分子的合成方法，其特征在于，以式1化合物为起始原料，经过迈克尔加成，溴代以及消除、林德格伦氧化和甲酯化得到式3化合物，再经过溴代，根岸偶联，乙二醇保护以及臭氧切断得到式6化合物，然后发生脑文格缩合串联的6π电环化得到式7化合物，然后再经过芳构化、甲基保护以及脱乙二醇保护得到式10化合物，紧接着经过环氧化、环氧开环、戴斯马丁氧化以及二碘化钐还原得到式12化合物，随后经过脱甲基保护、对烯醇的甲基保护以及碘代得到式14化合物，最后经过铃木—宫浦偶联一锅法得到二聚体式15化合物，脱除保护后即得所述天然产物四氢氧杂吨酮中的二聚分子；具体合成路线如下：

a)在反应容器中加入式4化合物、四氢呋喃和N,N-二甲基甲酰胺，然后加入四三苯基膦钯，与乙烯基格氏试剂制备的锌试剂室温反应3个小时，发生根岸偶联即得式5化合物；其中，式4化合物的摩尔量为0.1到100摩尔；其物质的量的比为式4化合物︰四三苯基膦钯＝20︰1；

b)在反应容器中加入式5化合物、对甲苯磺酸、乙二醇和原甲酸三乙酯室温反应35分钟，得乙二醇保护的产物，随后将粗品加入二氯甲烷，-78℃下进行臭氧切断10分钟，即得式6化合物；其中，式5化合物的摩尔量为0.1到100摩尔；其物质的量的比为式5化合物︰对甲苯磺酸＝10︰1；

c)式6化合物在以叔丁醇作为溶剂，三乙胺为催化剂的条件下，与5-甲基-1,3-环己二酮50-80℃反应3.5个小时，发生脑文格缩合串联的6π电环化，即得式7化合物；其中，式6化合物的摩尔量为0.1到100摩尔；其物质的量的比为式6化合物︰三乙胺︰5-甲基-1,3-环己二酮＝10:1:10；

d)式7化合物在以四氢呋喃为溶剂，氢化钠为碱的条件下，与N-溴代琥珀酰亚胺，-78℃反应1个小时，发生羰基α位的溴代，随后加入1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯逐渐升至室温反应11个小时，发生消除进而芳构化，即得式8化合物；其中，式7化合物的摩尔量为0.1到100摩尔；其物质的量的比为式7化合物︰氢化钠︰N-溴代琥珀酰亚胺︰1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯＝1:1:1:1；

e)式8化合物在以丙酮为溶剂，碳酸钾为碱的条件下，与碘甲烷40-80℃反应7个小时，即得式9化合物；其中，式8化合物的摩尔量为0.1到100摩尔；其物质的量的比为式8化合物︰碳酸钾︰碘甲烷＝1:2:10；

f)式9化合物在以丙酮和水作为混合溶剂的条件下，与吡啶对甲苯磺酸40-80℃反应2.5个小时，即脱除乙二醇得式10化合物；其中，式9化合物的摩尔量为0.1到100摩尔；其物质的量的比为式9化合物︰吡啶对甲苯磺酸＝10:1；

g)式10化合物在以甲醇为溶剂，氢氧化钠和双氧水的条件下，0-30℃反应4个小时，得环氧化产物；该环氧产物在pH为2-5的缓冲溶液中，室温反应2个小时，发生环氧的开环得到双羟基化合物；该双羟基化合物在以二氯甲烷为溶剂，戴斯马丁试剂为氧化剂的条件下，室温反应30分钟，即得式11化合物；其中，10化合物的摩尔量为0.1到100摩尔；其物质的量的比为式10化合物:氢氧化钠︰双氧水︰戴斯马丁试剂＝1:2:2:2；

h)式11化合物在以四氢呋喃为溶剂，六甲基磷酰三胺和甲醇的条件下，用二碘化钐作为还原剂，0--78℃反应1个小时，即得式12化合物；其中，11化合物的摩尔量为0.1到100摩尔；其物质的量的比为式11化合物︰六甲基磷酰三胺︰甲醇︰二碘化钐＝1:1:1:5；

i)式12化合物在以二氯甲烷作为溶剂，三溴化硼的条件下，-78℃升至室温反应40分钟，脱除甲基保护；随后再以乙腈作为溶剂，氟化氢水溶液的条件下实现叔丁基二甲基硅基的脱除，最后再以二氯甲烷和甲醇为混合溶剂，在三甲基硅基重氮甲烷的条件下，对烯醇进行甲基保护得到式13化合物；其中，12化合物的摩尔量为0.1到100摩尔；其物质的量的比为式12化合物︰三溴化硼︰氟化氢︰三甲基硅基重氮甲烷＝1:5:5:5；

j)式13化合物在苄基三甲基二氯碘酸铵和碳酸钙的条件下，以甲醇和二氯甲烷为混合溶剂，发生酚羟基邻位的选择性碘代，得到式14化合物；其中，13化合物的摩尔量为0.1到100摩尔；其物质的量的比为式13化合物︰苄基三甲基二氯碘酸铵︰碳酸钙＝1:1:5；

k)式14化合物在联硼酸频那醇酯和磷酸钾条件下，以醋酸钯作为催化剂，2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯为配体，四氢呋喃和水为溶剂，发生铃木—宫浦偶联一锅法得到式15化合物；其中，14化合物的摩尔量为0.1到100摩尔；其物质的量的比为式14化合物︰联硼酸频那醇酯︰磷酸钾︰醋酸钯︰2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯＝10:15:30:1:3；

l)式15化合物在以3N盐酸和甲醇溶剂中，脱除烯醇甲醚保护得到四氢氧杂吨酮中的二聚分子；其中，15化合物的摩尔量为0.1到100摩尔。