[发明专利]阿戈美拉汀中间体及其有关物质的分离检测方法

说明书

本发明属分析化学领域，本发明公开了一种HPLC法分离检测阿戈美拉汀中间体2‑（7‑甲氧基萘‑1‑基）乙腈及其有关物质的方法，该方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的酸性水溶液‑有机相为流动相，可以定量测定阿戈美拉汀中间体及其有关物质的含量，从而有效控制阿戈美拉汀中间体的纯度，实现阿戈美拉汀的质量可控。本发明方法专属性强，灵敏度高，耐用性好，操作简便。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及液相色谱法分离测定阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙腈及其有关物质的方法。

背景技术

阿戈美拉汀是首个褪黑素受体激动剂又是5-羟色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。是第一种被批准用于治疗精神疾病的药物，主要用于抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用。阿戈美拉汀中间体化学名为2-（7-甲氧基萘-1-基）乙腈，分子式为C₁₃H₁₁NO，分子量为197.24，结构式为：

。

对阿戈美拉汀中间体化学纯度的有效控制，可减少阿戈美拉汀合成中副反应的发生和杂质的生成，从而提高产物收率和纯度。对于阿戈美拉汀中间体主要控制的有关物质有2个，分别是有关物质1：7-甲氧基-2-萘满酮和有关物质2：7-甲氧基-3，4-二氢-1-萘基乙腈，

结构式分别为：

有关物质1 有关物质2。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分析阿戈美拉汀中间体化学纯度的方法，从而实现阿戈美拉汀中间体及其有关物质分离和测定，最终保证阿戈美拉汀的质量可控。

本发明所述的用液相色谱法分析阿戈美拉汀中间体其有关物质的方法，是采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例含酸水溶液-有机相为流动相。

本发明所采用的色谱柱品牌为Kromasil、Apollo或DIKMA等。

上述所说的有机相选自以下溶剂中的一种或几种：甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇、四氢呋喃，优选甲醇或乙腈。

上述所说的酸水溶液中包含的酸选自以下无机盐中的一种：磷酸、碳酸、甲酸、乙酸，优选磷酸。

其中酸水溶液中包含的酸的浓度为0.1～0.5%，优选浓度为0.1%。

上述所说的方法，其含酸水溶液与有机相的体积比为磷酸水-乙腈=50: 50 ~60：40，优选比例为55:45。

本发明所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：

1）取阿戈美拉汀中间体适量，加乙腈适量溶解，配制成每1mL含阿戈美拉汀中间体及其有关物质0.1～1.0mg的样品溶液。

2）设置流动相流速为0.5～1.5mL/min，检测波长为200～300nm，柱温箱温度为20～30℃。

3）取1）的样品溶液10～50μL，注入液相色谱仪，完成阿戈美拉汀中间体化学纯度的测定。其中：

高效液相色谱仪的型号，无特别要求，本发明采用的色谱仪为岛津高效液相色谱仪：LC-20AT泵，SPD-20A检测器，SIL-20AC自动进样器，CBM-20A控制器，CTO-10ASvp柱温箱，LCsolution工作站

色谱柱：C₁₈（Kromasil ，250×4.6 mm，5μm）；

流动相：0.1%磷酸水-乙腈（55:45）

流速：1.0 mL/min

检测波长：220nm