[发明专利]一种HA‑PLLA多孔材料的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及多孔支架材料制备技术领域，具体涉及一种HA-PLLA多孔材料的制备方法，本发明还涉及一种该多孔材料的制备方法。

背景技术

生物多孔支架材料因具有三维的网络结构、高孔隙率、比表面积大、生物相容性优异等一系列特性，使其在药物缓释、组织工程支架材料、吸附、催化等诸多领域具有极大的应用价值，设计孔结构可控的生物多孔支架材料是目前生物医学领域的研究热点之一。

目前，有关生物多孔支架材料的制备方法有多种，如通过皮克林(Pickering)乳液法首先制备羟基磷灰石(HA)纳米粒子涂覆的微球，然后筛选粒径在450～600μm的微球为致孔剂将HA修饰到聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)多孔支架的大孔壁上，得到PLGA/HA表面涂层复合支架。采用司班80为乳化剂，通过在含甲基丙烯酸甲酯(MMA)的油相中添加长链分子十六烷(HD)或者端羟基聚丁二烯(HTPB)以改变油相的性质，制备了稳定的高内相乳液，经聚合获得微结构均一的贯通多孔聚合物材料。利用溶剂复合的方法将表面接枝聚(γ-苄基-L-谷氨酸)的改性HA超声分散于二氯甲烷溶液，再加入左旋聚乳酸(PLLA)完全溶解，经沉降和干燥后得到生物相容性较好的PBLG-g-HA/PLLA复合材料。以明胶纳米颗粒为乳液稳定剂，水为连续相，有机溶剂为分散相，功能单体、引发剂和交联剂溶于连续相，采用均质乳化形成水包油型Pickering高内相乳液，再通过聚合反应制得具有较高的孔隙率和丰富的多层次孔道结构的多孔支架材料。申请号为201410616053.6(申请日：2014.11.05，公告号为CN104353118A，公告日：2017.1.25)的中国专利中以胶原纤维为基体，结合非织造针刺工艺和生物仿生矿化法，在胶原纤维多孔支架表面原位均匀沉积杆状或麦穗状结构的羟基磷灰石，得到具有三维连通大孔结构的胶原纤维非织造基羟基磷灰石生物支架材料。上述所述方法中都获得了不同孔结构的多孔支架材料，但制备过程都相对复杂，且难以实现对其孔结构的调控，不利于该类材料的实际应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种HA-PLLA多孔材料的制备方法，并通过HA表面改性实现对所制备多孔材料孔结构的调控，解决了现有制备过程中孔结构调控困难的的问题。

本发明所采用的技术方案是，一种HA-PLLA多孔材料的制备方法，以改性的HA分散液为水相，将PLLA溶解于二氯甲烷(CH₂Cl₂)中为油相，将水相和油相混合乳化得到W/O型Pickering乳液，再经过溶剂挥发法固化Pickering乳液，得到HA-PLLA多孔材料。

本发明的特点还在于，

包括以下步骤：

步骤1，水相的制备：将HA进行改性处理，改性后的HA加入至去离子水中，并超声分散5～60min，得到改性的HA分散液；

步骤2，油相的制备：将PLLA溶解于CH₂Cl₂中搅拌，得到澄清溶液；

步骤3，将步骤1制备的水相及步骤2制备的油相混合乳化得到W/O型Pickering乳液，水相和油相混合乳化时油水比为1:9～9:1，乳化时间为0.5～5.0min，乳化速率为6000～20000rpm；

步骤4，溶剂挥发法的具体方法为：将W/O型Pickering乳液进行干燥处理，充分挥发掉Pickering乳液中的水和CH₂Cl₂，获得以表面改性HA所稳定Pickering乳液为模板制备的多孔材料，然后将多孔材料侵入乙醇中10～15h，去除游离状态的HA，再过滤，将此过程重复1～3次后室温下干燥，得到孔结构不同的HA-PLLA多孔材料。

步骤1中，改性的HA分散液中改性的羟基磷灰石的浓度为0.01～5.0wt％。

步骤2中，PLLA与CH₂Cl₂溶剂的质量体积比为1g:10～100ml。

HA的改性方法为：将硬脂酸溶解于无水乙醇中，然后加入HA粉末，在60～90℃下冷凝回流3～4h后依次过滤、用热乙醇洗涤、在50～80℃下干燥12～24h、研磨过筛，其中硬脂酸与羟基磷灰石粉末的质量比为1:20～1:10。