[发明专利]一种艾瑞昔布及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种制备如式(III)所示的化合物的方法，包括化合物(IV)在缩合剂作用下与4-甲基-苯乙酸反应的步骤，

其特征在于所述的缩合剂选自EDCI、CDI。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的缩合剂为CDI。

3.一种艾瑞昔布的制备方法，其特征在于包含权利要求1-2任一项所述的制备化合物(III)的步骤。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于还包括用Jone’s试剂或者吡啶三氧化铬溶液将化合物(III)氧化成化合物(II)的步骤；

5.根据权利要求4所述的制备方法，包括化合物(II)在碱性介质作用下环合成艾瑞昔布的步骤，

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述的碱性介质选自Et₃N、DBU、N，N，N’，N’-四甲基胍、Py、DIPEA、K₂CO₃、KHCO₃、Na₂CO₃、NaHCO₃、KOH、NaOH、NaOMe、NaOEt、NaOtBu、KOtBu或NaH。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述的碱性介质为K₂CO₃。

8.根据权利要求4-7任一项所述的方法，其特征在于还包括化合物(V)与正丙胺在低元醇中反应得到化合物(IV)的步骤，

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述低元醇选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述低元醇为甲醇。

11.一种艾瑞昔布的制备方法，其特征在于包含以下步骤：

1)化合物(V)与正丙胺在低元醇中反应得到化合物(IV)，

2)化合物(IV)在缩合剂作用下与4-甲基-苯乙酸反应得化合物(III)，

3)化合物(III)被Jone’s试剂或者吡啶三氧化铬溶液氧化成化合物(II)，

4)化合物(II)在碱性介质作用下环合成艾瑞昔布，

所述的低元醇为甲醇，所述缩合剂选自EDCI、CDI，所述的碱性介质为K₂CO₃。

12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于所述缩合剂为CDI。