[发明专利]一种伏立康唑中杂质含量的检测方法

权利要求书

1.一种伏立康唑中杂质含量的检测方法，其特征在于，采用高效液相色谱-电喷雾检测器联用技术，对杂质A、杂质B、杂质C和杂质E进行检测，所述杂质A为1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮，所述杂质B为伏立康唑嘧啶环脱氟杂质，所述杂质C为4-乙基-5-氟嘧啶，所述杂质E为(R)-10-樟脑磺酸；所述检测方法包括以下步骤：

(1)对照品溶液配制：将伏立康唑对照品用流动相溶解稀释至所需质量浓度，得到参比溶液A；将伏立康唑对照品和氢氧化钠溶液混合，使伏立康唑分解为杂质A和C，并用流动相溶解稀释至所需质量浓度，得到参比溶液B；将杂质B对照品用流动相溶解稀释至所需质量浓度，得到参比溶液C；将杂质E对照品用流动相溶解稀释至所需质量浓度，得到参比溶液D；

(2)专属性试验：精密移取参比溶液A、参比溶液B、参比溶液C和参比溶液D，配制成所需质量浓度的专属性溶液；取定量专属性溶液进样、测定，得到各对照品的标准色谱图；

(3)取步骤(1)的参比溶液A、参比溶液B、参比溶液C、参比溶液D，加流动相，分别稀释成多个浓度呈梯度的参比溶液；在与步骤(2)相同的条件下进样、测定；分别以伏立康唑、杂质A、杂质B、杂质E主峰面积对伏立康唑、杂质A、杂质B、杂质E的浓度进行线性回归，得到四个回归方程；

(4)样品测定：将待测样品用流动相溶解稀释至所需质量浓度，得到测试溶液；将测试溶液在与步骤(2)相同的条件下进样、测定；记录伏立康唑、杂质A、杂质B、杂质E的峰面积，分别代入步骤(3)所得的各自的回归方程中，计算出各自的质量浓度；

所述步骤(2)、(3)和(4)中，电喷雾检测器检测条件为：氮气压力0.4～1.5MPa、雾化温度10～55℃；所述步骤(2)、(3)和(4)中，高效液相色谱的条件为：色谱柱为Eclipse XDBC18、UG120、Luna C18、Nova-Pak C18、Symmetry C18、BDS HYPERSIL C18、ODS-SP C18中的任意一种，流动相为乙腈、甲醇和pH为4.0的甲酸铵溶液组成的混合溶液，流速为1.0-1.5ml/min；进样体积为20μL；所述的乙腈、甲醇和pH为4.0的甲酸铵溶液的体积比为15∶25∶55。

2.根据权利要求1所述的伏立康唑中杂质含量的检测方法，其特征在于，杂质A或C的回归方程为：y＝695187.5310x-21.3208，R2＝1.000；杂质B的回归方程为：y＝219607.7480x+1325.5292，R2-0.9999；杂质E的回归方程为：y＝435592.9494x+3492.7250，R2＝1.0000。

3.根据权利要求1所述的伏立康唑中杂质含量的检测方法，其特征在于，所述步骤(3)和(4)之间，还包括：根据步骤(3)配制的多个浓度呈梯度的参比溶液，在步骤(2)的条件下进行重复性测定试验。

4.根据权利要求1所述的伏立康唑中杂质含量的检测方法，其特征在于，所述步骤(3)中，取步骤(1)的参比溶液A、参比溶液B、参比溶液C、参比溶液D，加流动相，分别稀释成多个浓度呈梯度的参比溶液具体为：稀释成浓度梯度为5μg/mL、2μg/mL、1μg/mL、0.5μg/mL、0.25μg/mL的参比溶液A；稀释成浓度梯度为5μg/mL、2μg/mL、1μg/mL、0.5μg/mL、0.25μg/mL的参比溶液B；稀释成浓度梯度为5μg/mL、2μg/mL、1μg/mL、0.5μg/mL、0.25μg/mL的参比溶液C；稀释成浓度梯度为5μg/mL、2μg/mL、1μg/mL、0.5μg/mL、0.25μg/mL的参比溶液D。