[发明专利]一种伏立康唑中杂质含量的检测方法

说明书

本发明公开了一种伏立康唑中杂质含量的检测方法，采用高效液相色谱‑电喷雾检测器联用技术，对杂质A、杂质B、杂质C和杂质E进行检测，所述杂质A为1‑(2,4‑二氟苯基)‑2‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)乙酮，所述杂质B为伏立康唑嘧啶环脱氟杂质，所述杂质C为4‑乙基‑5‑氟嘧啶，所述杂质E为(R)‑10‑樟脑磺酸；所述检测方法包括以下步骤：(1)对照品溶液配制；(2)专属性试验；(3)线性试验；(4)样品测定。该检测方法能够同时检测伏立康唑中杂质A、杂质B、杂质C、杂质E，且具有操作简便、分离度好、灵敏度高、重复性好、数据准确可靠等优点。

技术领域

本发明涉及药物检测技术领域，尤其涉及一种伏立康唑中杂质含量的检测方法。

背景技术

伏立康唑(voriconazole)是第2代三唑类抗真菌药，由辉瑞公司1991年发明，随后研制开发了片剂和注射剂，FDA于2002年5月批准上市，用于侵袭性曲霉病、波伊德假霉样真菌及足放线病菌属感染、镰刀菌属感染的治疗，该产品具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点，尤其对于侵袭性曲霉菌侵润所致感染疗效好。伏立康唑主要有5个杂质，其结构式如下：

杂质A为降解产物1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮；

杂质B为伏立康唑嘧啶环脱氟杂质；

杂质C为降解产物4-乙基-5-氟嘧啶；

杂质D为伏立康唑手性异构体；

杂质E为拆分剂(R)-10-樟脑磺酸。

目前的伏立康唑有关物质检测方法采用高效液相(HPLC)普通的紫外检测器检测杂质A、B、C，而杂质E无紫外吸收，因而采用离子对色谱仪，抑制电导检测器检测(R)-10-樟脑磺酸，一般的制药企业没有该类仪器，每次需要委托研究机构进行检测，检测周期长，费用高昂。

因此，急需开发一种准确可靠的能同时检测伏立康唑中杂质A、B、C和E方法。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种能够同时检测伏立康唑中杂质A、杂质B、杂质C、杂质E，且操作简便、分离度好、灵敏度高、重复性好、数据准确可靠的伏立康唑中杂质含量的检测方法。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

一种伏立康唑中杂质含量的检测方法，采用高效液相色谱-电喷雾检测器联用技术，对杂质A、杂质B、杂质C和杂质E进行检测，所述杂质A为1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮，所述杂质B为伏立康唑嘧啶环脱氟杂质，所述杂质C为4-乙基-5-氟嘧啶，所述杂质E为(R)-10-樟脑磺酸；所述检测方法包括以下步骤：

(1)对照品溶液配制：将伏立康唑对照品用流动相溶解稀释至所需质量浓度，得到参比溶液A；将伏立康唑对照品和氢氧化钠溶液混合，使伏立康唑分解为杂质A和C，并用流动相溶解稀释至所需质量浓度，得到参比溶液B；将杂质B对照品用流动相溶解稀释至所需质量浓度，得到参比溶液C；将杂质E对照品用流动相溶解稀释至所需质量浓度，得到参比溶液D；

(2)专属性试验：精密移取参比溶液A、参比溶液B、参比溶液C和参比溶液D，配制成所需质量浓度的专属性溶液；取定量专属性溶液进样、测定，得到各对照品的标准色谱图；

(3)取步骤(1)的参比溶液A、参比溶液B、参比溶液C、参比溶液D，加流动相，分别稀释成多个浓度呈梯度的参比溶液；在与步骤(2)相同的条件下进样、测定；分别以伏立康唑、杂质A、杂质B、杂质E主峰面积对伏立康唑、杂质A、杂质B、杂质E的浓度进行线性回归，得到四个回归方程；