[发明专利]一种葡聚糖-g-聚(L-赖氨酸)-VAPG核酸载体及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201710549738.7 | 申请日： | 2017-07-06 |
| 公开（公告）号： | CN107397962B | 公开（公告）日： | 2020-04-07 |
| 发明（设计）人： | 袁晓燕;周培琼;刘波;赵蕴慧;任丽霞 | 申请（专利权）人： | 天津大学 |
| 主分类号： | A61K47/64 | 分类号： | A61K47/64;A61K48/00;A61P9/00;C08B37/02;C08G69/10 |
| 代理公司： | 天津市北洋有限责任专利代理事务所 12201 | 代理人： | 王丽 |
| 地址： | 300350 天津市津南区海*** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 聚糖 赖氨酸 vapg 核酸 载体 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种葡聚糖-g-聚(L-赖氨酸)-VAPG核酸载体，其特征是包括葡聚糖、聚(L-赖氨酸)和靶向平滑肌细胞的多肽VAPG，结构式如下：
式中，k＝18～24,r＝13～19,n＝1～8,l＝7～22；
所述葡聚糖所采用的分子量为6kDa，所述的VAPG小肽序列为半胱氨酸-缬氨酸-甘氨酸-缬氨酸-丙氨酸-脯氨酸-甘氨酸(Cys-VGVAPG)，所述的聚赖氨酸为改性的葡聚糖引发苄氧羰基保护的赖氨酸环状单体(Cbz-lysine NCA)制备而成，聚合度为8～30。
2.如权利要求1所述的葡聚糖-g-聚(L-赖氨酸)-VAPG核酸载体的制备方法，其特征是包括步骤：
(1)制备葡聚糖-g-聚(L-赖氨酸)聚合物；
(2)制备葡聚糖-g-聚(L-赖氨酸)-VAPG聚合物；
所述的步骤(1)制备葡聚糖-g-聚(L-赖氨酸)聚合物：将氨基改性的葡聚糖和Cbz-lysine NCA单体分别溶解在无水二甲基亚砜中，其中改性葡聚糖中氨基与Cbz-lysine NCA单体的摩尔比为1:15～1:100，氮气环境下反应2d～4d，乙醚沉淀洗涤除去未反应的单体，真空干燥；然后，以三氟乙酸为溶剂，加入含33％乙酸的氢溴酸，反应24～48h，丙酮沉淀洗涤多次，透析冻干得到葡聚糖-g-聚(L-赖氨酸)聚合物；
所述的步骤(2)制备葡聚糖-g-聚(L-赖氨酸)-VAPG聚合物；将葡聚糖-g-聚(L-赖氨酸)和甲基丙烯酸缩水甘油酯溶解在甲醇与水的混合溶剂中，15～20℃反应15～24h，乙醚沉淀，真空干燥，然后将产物与Cys-VGVAPG小肽溶解在甲醇和水的混合溶液中，加入反应物总量5％～10％的光引发剂DMPA，紫外交联15～20min，静置过夜，乙醇沉淀洗涤，透析冻干得到葡聚糖-g-聚(L-赖氨酸)-VAPG聚合物，即葡聚糖-g-聚(L-赖氨酸)-VAPG核酸载体。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征是所述甲醇和水的混合溶液比例为10:1～2:1。
4.如权利要求1所述的葡聚糖-g-聚(L-赖氨酸)-VAPG核酸载体在制备靶向平滑肌细胞的心血管疾病的药物中的应用；其特征是在于所述核酸载体与核酸药物复合形成纳米粒子。
5.如权利要求4所述的应用，其特征是包括过程：将制备的葡聚糖-g-聚(L-赖氨酸)-VAPG聚合物与核酸药物溶解在焦炭酸二乙酯处理过的水中，涡旋5～20s，室温静置15～45min；得到纳米粒子的直径为40～200nm，ζ电位在0.2～30mV。
6.如权利要求4所述的应用，其特征是所述的葡聚糖-g-聚(L-赖氨酸)-VAPG核酸载体与核酸的复合质量比为0.5:1～10:1。
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