[发明专利]氘代替格瑞洛衍生物、制备方法及其在制备抗凝药物中的应用

权利要求书

1.一种氘代替格瑞洛衍生物，其特征在于，包括具有通式(I)所示结构的化合物、及其光学异构体或其药学上可接受的盐或溶剂合物：

其中：R₁为丙烷基、氘代的丙烷基；R₂为H、氘代乙酰基、缬氨酰基、甘氨酰基或脯氨酰基。

2.根据权利要求1所述的氘代替格瑞洛衍生物，其特征在于，所述R₁为1-d-丙烷基、1,1-2d-丙烷基、丙烷基-d7。

3.根据权利要求1所述的氘代替格瑞洛衍生物，其特征在于，所述R₂为H、缬氨酰基。

4.根据权利要求1所述的氘代替格瑞洛衍生物，其特征在于，所述氘代替格瑞洛衍生物包括下述化合物、及其光学异构体或其药学上可接受的盐或溶剂合物：

5.一种权利要求1-4任一项所述的氘代替格瑞洛衍生物的制备方法，其特征在于，包括：以化合物1和化合物2为原料，经过脱除氯化氢反应，还原反应，环化反应，再与(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙-1-胺扁桃酸盐进行脱除氯化氢反应，然后得到的产物I选择性的进入步骤(i)或步骤(ii)：

(i)得到的产物I与含有氘代乙酰基、缬氨酰基、甘氨酰基或脯氨酰基的前体化合物进行反应，最后脱保护得到所述的化合物(I-I)；

(ii)得到的产物I脱保护得到所述的化合物(I-II)：

式(I-I)中，R₂不为H。

6.一种权利要求1-4任一项所述的氘代替格瑞洛衍生物在制备抗血小板凝集药物中的应用。

7.一种权利要求1-4任一项所述的氘代替格瑞洛衍生物在制备预防或者治疗血栓和栓塞相关疾病的药物。

8.一种权利要求1-4任一项所述的氘代替格瑞洛衍生物在制备预防和治疗动脉粥样硬化疾病、心肌梗死、中风、缺血性脑栓塞、外周动脉疾病、急性冠脉综合征或者冠脉介入术后的血栓形成的药物中的应用。