[发明专利]一类5位环取代的具有苯甘氨醇类结构的2,4-二氨基嘧啶类化合物、其制备及用途

权利要求书

1.通式I化合物或其药学上可接受的盐，

式中，*表示消旋、R型或S型；

X为氢、卤素、-NHCOR₃或C1-C8烷基；R₃为C2-C6烯基；

R₁为

环A选自下组：苯基、5-8元杂芳基、4-6元部分饱和杂环基、C3-C6环烯基；

n为0、1、2或3；

各个R₂各自独立地选自：氢、氟、氯、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、4-8元杂环基、卤代C1-C6烷基、-COR₆、-(CH₂)_mR₇、羟基C1-C6烷基；或者R₂与相连的C原子形成4-8元杂环基；

R₆为H、C1-C4烷基；

R₇为羟基、取代或未取代的4-6元杂环基、-NR₈R₉；R₈、R₉各自独立选自：H、-(CH₂)_mR₁₀，R₁₀为取代或未取代的4-6元杂环基；

各m独立为1、2、3或4；

所述的取代是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：羟基、卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基。

2.如权利要求1所述的通式I化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，X为氢、卤素或-NHCOR₃；R₃为C2烯基。

3.如权利要求1所述的通式I化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₂与环A共同构成以下结构：

4.如权利要求1所述的通式I化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，各个R₂各自独立地选自：氢、氟、氯、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、4-6元杂环基、卤代C1-C4烷基、-COR₆、-(CH₂)_mR₇、羟基C1-C4烷基；或者R₂与相连的C原子形成4-6元杂环基。

5.如权利要求1所述的通式I化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，环A选自下组：苯环、吡啶环、吡唑环、呋喃环、噻吩环、二氢吡喃环、环己烯环。

6.如权利要求1所述的通式I化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述通式I化合物为：

7.如权利要求1所述的通式I化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)5-溴-2,4-二氯嘧啶ia与苯甘氨醇衍生物ib发生取代反应得到化合物ic；

(2)化合物ic与3-氟-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯胺发生取代反应得到化合物id；

(3)化合物id与发生偶联反应得到通式I化合物，

式中，取代基R₁、R₂、X、环A、n的定义如权利要求1所述。

8.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含如权利要求1所述的通式I化合物或其药学上可接受的盐；和

药学上可接受的载体或赋形剂。

9.如权利要求1所述的通式I化合物或其药学上可接受的盐或如权利要求8所述的药物组合物的用途，其特征在于，用于制备治疗酪氨酸激酶活性相关疾病的药物，所述酪氨酸激酶活性相关疾病为FMS样酪氨酸激酶3突变相关疾病。