[发明专利]一种药物诱导的基因转录激活方法

权利要求书

1.一种药物诱导的基因转录激活方法，其特征在于，通过共转染HIT TALE-SunTag体系至细胞质内，在特定需要的时间利用4-OHT和/或TAM和/或他们的衍生物进行药物诱导，实现特定基因的转录激活；

所述HIT TALE-SunTag体系为可分别表达2ER^T2-TALE-(GCN4)₁₀融合蛋白、ScFv-ER^T2-VP64融合蛋白和ScFv-ER^T2-PH融合蛋白的载体组合，或者可分别表达NLS-TALE-(GCN4)₁₀融合蛋白、ScFv-ER^T2-VP64融合蛋白和ScFv-ER^T2-PH融合蛋白的载体组合；

上述融合蛋白由左至右为N端至C端，各元件之间通过3～20个氨基酸的linker相连；

其中，2ER^T2为2个串联的ER^T2，(GCN4)₁₀为10个拷贝的来自酵母转录激活因子GCN4的一段抗原表位短肽，ScFv为抗GCN4肽的单链抗体可变区，TALE为针对靶标基因的类转录激活因子效应物，VP64和PH为转录效应因子。

2.一种用于基因转录激活的药物诱导型融合蛋白组合，其特征在于，包括：2ER^T2-TALE-(GCN4)₁₀融合蛋白、ScFv-ER^T2-VP64融合蛋白和ScFv-ER^T2-PH融合蛋白；

或者，包括：NLS-TALE-(GCN4)₁₀融合蛋白、ScFv-ER^T2-VP64融合蛋白和ScFv-ER^T2-PH融合蛋白。

3.一种载体组合，其特征在于，含有能表达2ER^T2-TALE-(GCN4)₁₀融合蛋白的载体、能表达ScFv-ER^T2-VP64融合蛋白的载体和能表达ScFv-ER^T2-PH融合蛋白的载体；

或者，含有能表达NLS-TALE-(GCN4)₁₀融合蛋白的载体、能表达ScFv-ER^T2-VP64融合蛋白的载体和能表达ScFv-ER^T2-PH融合蛋白的载体。

4.一种载体，其特征在于，能够表达2ER^T2-TALE-(GCN4)₁₀融合蛋白、ScFv-ER^T2-VP64融合蛋白和ScFv-ER^T2-PH融合蛋白；

或者，能够表达NLS-TALE-(GCN4)₁₀融合蛋白、ScFv-ER^T2-VP64融合蛋白和ScFv-ER^T2-PH融合蛋白。