[发明专利]一种温敏型环孢素眼用水凝胶及其制备方法

说明书

本发明涉及医药领域，公开了一种温敏型环孢素眼用水凝胶及其制备方法。本发明所述温敏型环孢素眼用水凝胶由环孢素A、温敏型水凝胶基质、表面活性剂、等渗调节剂、pH调节剂及注射水为原料制备而成。本发明所述温敏型环孢素眼用水凝胶在水中的溶解度大，环孢素A的角膜穿透性好，同时本发明所述温敏型环孢素眼用水凝胶在常温下为液体型，在眼表出形成凝胶状薄膜，粘膜粘着性好、角膜驻留时间长、环孢素生物利用度高。此外本发明为单剂量制剂，不含防腐剂，对眼部刺激极小，本发明所述温敏型环孢素眼用水凝胶及其制备方法操作简单，可规模化大生产。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种温敏型环孢素眼用水凝胶及其制备方法。

背景技术

干眼症，在医学上又称为角结膜干燥症，是一种由于泪液的质或者量的异常或流体动力学异常引起的泪膜不稳定和眼表损害，从而导致眼部不适的一类疾病。干眼症在现代社会已成为全球流行性疾病，其病因既涉及局部又关联全身，既包含自身因素又包含外界因素。

流行病学研究发现，30～40岁人群中，超过20％的人患有有干眼症，70岁以上人群患病率高达36％，其中女性患者人数远高于男性患者。

干眼症的治疗包括物理治疗和药物治疗，治疗药物最常见的为人工泪液，然而这些药物一般只能起到替代缓冲的作用，研究发现干眼症患者这的泪腺、结膜活检标本、泪液及眼部表面印记细胞学检查发现有炎症细胞浸润，同事伴随炎症介质的表达，且炎症反应与干眼症的严重程度呈现正相关关系。因此，一种复合人工泪液兼具免疫调节的眼表制剂对于干眼症的治疗是较为理想的。

环孢素A由11个氨基酸组成的环状多肽组成，属于强效免疫抑制剂。临床上主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应，也可与肾上腺皮质激素同用，治疗免疫性疾病。有研究表明，环孢素A滴眼液对干眼症有明显的治疗作用,可以有效的缓解干眼症状，增加泪液分泌，改善眼表环境。治疗的机理包括抑制局部淋巴细胞浸润,增加结膜杯状细胞的数量。

人工泪液的主要组分有透明质酸钠、羟丙甲纤维素、几丁糖等，其中几丁糖成分提取自海洋物质，纯天然不含防腐剂。现代医学研究表明：几丁糖具有抑菌、抗感染、促进角结膜迅速修复的作用。几丁糖与透明质酸钠双重作用，可在眼表形成润眼液，为眼睛营造湿润环境，保湿长达12小时，有效缓解眼睛干涩、疲劳的症状。几丁糖能促进角结膜上皮细胞生长,修复表层角结膜,使得泪膜能更稳定的涂布于角结膜表面,减少眼表面直接暴露于空气中的时间。与透明质酸钠共同作用，能为眼表面提供一个长期稳定的湿润环境。几丁糖本身不是一种抗生素，所以长期使用不会产生耐药性，同时由于其抑菌性，还可减少由于滴眼液自身污染造成的对眼干燥症患者的影响，减少二次污染的可能性。

将温敏性几丁糖与环孢素A复合，一方面可以长效缓释药物调节眼部免疫环境，另一方面可协同长效润眼。

发明内容

为了解决复合人工泪液兼具免疫调节的眼表制剂对于干眼症的治疗问题，本发明提供一种温敏型环孢素眼用水凝胶及其制备方法，和泪液等渗，不含防腐剂，能有效治疗干眼调节眼部免疫环境，无防腐剂对眼睛的二次损害。其技术方案如下：

一种温敏型环孢素眼用水凝胶，其组成成分的质量百分比为：

pH调节剂调节pH至6.5-8.0；

注射水补余。

本发明所述温敏型环孢素眼用水凝胶，其中，所述温敏型水凝胶基质为羟丁基壳聚糖。

本发明所述温敏型环孢素眼用水凝胶，其中，所述表面活性剂为多元醇或二元醇的一种或多种。

本发明所述温敏型环孢素眼用水凝胶，其中，所述表面活性剂为聚乙二醇、丁二醇和吐温80中的一种或多种。

本发明所述温敏型环孢素眼用水凝胶，其中，所述等渗调节剂为氯化钠、氯化钾和氯化镁中的一种或多种。