[发明专利]一种格菲罗霉素类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种格菲罗霉素类化合物及其制备方法和应用。该化合物从保藏号为CICC No.11030的链霉菌(Streptomyces sp.)中分离纯化而得，结构式如式(I)所示，经实验检测发现该化合物对人前列腺癌细胞(PC3)具有较高的活性，其活性比顺铂还要高，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一种格菲罗霉素类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，其在中国乃至全世界范围内的死亡人数中列第二位，仅次于心脑血管疾病。因此寻找到新型、高效、低毒的抗肿瘤药物是当今世界的一大难题。

从天然资源中寻找新的抗肿瘤药物成为研究的趋势，其中微生物由于特殊的生存环境，有可能产生结构新颖、作用机制独特的活性次级代谢产物。因此从微生物中寻找活性成分来预防和治疗肿瘤，越来越引起人们的重视。

放线菌作为一类重要的微生物，以产生种类繁多的生物活性物质而广泛受到重视。目前，放线菌仍是抗生素的主要微生物来源，临床使用的抗生素有70％是由放线菌产生的。现已发现和分离出的由放线菌产生的抗生素多达4000多种，其中，有50多种抗生素已经得到广泛的应用，如链霉素、红霉素、多氧霉素、金霉素、卡那霉素、氯霉素和庆大霉素等用于临床治疗人的多种疾病。随着病原微生物对抗生素抗性的提高，寻找具有新型作用机制的抗生素显得十分必要。

放线菌是因菌丝呈放射状而得名，自从1877年Cohn从牛的颈肿病中发现放线菌以后，直到本世纪40年代初期，放线菌还是未被人们所熟知的一类微不足道的微生物，当时仅报道了含义不很明确的四五个属，比较知名的是对人和动物有致病性的放线菌属(Actinomycetes)、诺卡氏菌属(Nocardia)和被认为是细菌的分枝杆菌(Mycobacterium)。随着认识的深入，到60年代放线菌被确认是原核生物，与细菌的关系极为密切，甚至可以包括在广义的细菌中。目前，在《伯杰氏系统细菌学手册》第四卷中，放线菌属于原核生物界，厚壁菌门、放线菌纲、放线菌目(Actinomycetales)。

放线菌目及其相关的微生物是革兰氏阳性菌中形态发生最为多样化的组群。放线菌是一类高(G+C)mol％的革兰氏阳性细菌。现在已发现的数万种微生物来源的生物活性物质中，约有70％是由放线菌所合成的。

链霉菌属，是放线菌中最大的一个属，因它们能产生丰富的且具有一定生物活性作用的次级代谢物而受到广泛关注。

发明内容

本发明通过对放线菌进行研究提供了一种格菲罗霉素(gephyromycin)类化合物及其制备方法和应用。

一种化合物，结构式如式I：

本发明又提供了所述的化合物在制备治疗癌症的药物中的应用。

所述癌症为前列腺癌。

本发明还提供了所述化合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

(1)发酵培养放线菌获得发酵产物；

(2)发酵产物过滤去除菌丝体获得粗提物；

(3)粗提物分离纯化获得所述化合物，

其中，所述放线菌保藏号为CICC No.11030。链霉菌(Streptomyces sp.)，保藏号为CICC No.11030，购买自位于北京市朝阳区酒仙桥中路24号院6号楼的中国工业微生物菌种保藏管理中心(CICC)。

所述的制备方法，发酵使用培养基为大米培养基，所述大米培养基按以下重量组分制成：大米40g，25％的海盐水60mL。

步骤(3)中分离纯化的方法如下：

(a)粗提物用乙酸乙酯萃取；