[发明专利]芬乐胺晶B型、制备方法和其组合物与用途

权利要求书

1.芬乐胺晶B型固体物质，其特征在于，当使用单晶X射线衍射结构分析时表现为单斜晶系对称性，空间群为Cc，晶胞参数值α＝γ＝90°，β＝128.4°，晶胞内分子数Z＝8，晶胞内除含有芬乐胺分子外，还含有结晶乙醇分子。

2.根据权利要求1所述的芬乐胺晶B型固体物质，其特征在于，晶B型含有系列亚型，不同亚型中芬乐胺分子与结晶乙醇分子的比例为1:0.5～1:0.1，其中，优选芬乐胺分子与结晶乙醇分子比例为1:0.5的亚型、芬乐胺分子与结晶乙醇分子比例为1:0.2的亚型，更优选芬乐胺分子与结晶乙醇分子比例为1:0.2的亚型。

3.芬乐胺晶B型固体物质，其特征在于，芬乐胺分子与结晶乙醇分子比例为1:0.2的亚型，当使用粉末X射线衍射分析采用CuK_α辐射实验条件时，衍射峰位置2-Theta值(°)或d值衍射峰相对强度峰高值(Height％)或峰面积值(Area％)具有如下表示：

。

4.根据权利要求1-3任一项所述的芬乐胺晶B型固体物质，其特征在于，使用热重技术分析时，表现为在100～150℃范围内存在1个失重峰，失重量为1.5％～5.0％。

5.根据权利要求1-3任一项所述的芬乐胺晶B型固体物质，其特征在于，使用差示扫描量热技术分析时，表现为在30～150℃范围内并且升温速率为每分钟3℃时，其DSC图谱中在123℃±3℃和130℃±3℃温度处分别存在1个吸热峰。

6.根据权利要求1-3任一项所述的芬乐胺晶B型固体物质，其特征在于，使用衰减全反射傅立叶红外光谱法进行分析时在3392、3174、3014、2937、2834、2060、1864、1649、1591、1514、1497、1464、1428、1414、1359、1287、1267、1223、1171、1126、1108、1046、952、933、907、896、857、819、773、735、710、688、643、629、562、541、514、493、452cm^-1处存在红外光谱特征峰，其中红外光谱特征峰的允许偏差为±2cm^-1。

7.权利要求1-6中任一项所述的芬乐胺晶B型固体物质的制备方法，其特征在于，使用乙醇单一溶剂，或含有乙醇的混合溶剂，在15℃～80℃温度下将芬乐胺样品完全溶解并经环境温度4℃～80℃、环境湿度10％～75％、常压或真空条件下的重结晶制备获得芬乐胺晶B型固体物质。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述含有乙醇的混合溶剂中的乙醇质量含量大于等于40％；优选所述乙醇的混合溶剂为乙醇和至少一种选自如下溶剂的混合溶剂：甲醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、氯仿、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、吡啶、二氧六环、冰醋酸、甲酸、乙醚、甲苯、苯、正己烷、环己烷、DMF、石油醚或水。

9.一种芬乐胺混合晶型固体物质，其特征在于，含有权利要求1-4任一项所述的芬乐胺晶B型固体物质的量为1-99.9％，优选为10-99.99％，再优选为50-99.9％，最优选为90-99.9％。

10.一种药物组合物，其特征在于，含有有效剂量的权利要求1-6中任一项的芬乐胺晶B型固体物质和药学上可接受的载体；或者含有有效剂量的权利要求8中所述的芬乐胺混合晶型固体物质和药学上可接受的载体。

11.根据权利要求10的药物组合物，其特征在于，芬乐胺的每日用药剂量在10mg～3000mg范围内。

12.根据权利要求10的药物组合物，其特征在于，所述的组合物的剂型是片剂、胶囊、丸剂、针剂、缓释制剂或控释制剂，并且是固体剂型。

13.权利要求1-6中任一项所述的芬乐胺晶B型固体物质或权利要求9所述的芬乐胺混合晶型固体物质或权利要求10的药物组合物在制备防治帕金森氏病、改善学习记忆障碍、治疗记忆能力减退及阿尔兹海默病的药物中的应用。