[发明专利]氟可拉定的合成方法

权利要求书

1.一种氟可拉定的合成方法，该方法包括以下步骤：

A.以式I化合物为原料，进行3、7位酚羟基保护，得到式II化合物；

B.将式II化合物与式III化合物反应，得到式IV化合物；

C.将式IV化合物进行重排反应，得到式V化合物；

D.将式V化合物去保护，得到式A化合物，其特征在于，步骤C重排反应中使用的催化剂为三氟甲磺酸铕或三氟甲磺酸镱，式IV化合物和式V化合物的3位和7位酚羟基的保护基PG选自甲氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、乙氧乙基、四氢吡喃基、苄氧基甲基、苄基、对甲氧苄基和三苯甲基中的一种或几种，式III化合物中的取代基X选自溴、氯、羟基、对甲苯磺酸酯基和甲磺酸酯基中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的方法，所述的式I化合物通过与选自溴甲基甲醚、氯甲基甲醚、2-甲氧基乙氧基氯甲烷、2-溴乙基乙醚、2-氯乙基乙醚、二氢吡喃、苄基溴甲基醚、苄基氯甲基醚、苄溴、对甲氧基苄溴、对甲氧基苄基氯和三苯甲基氯中的一种反应，得到式II化合物。

3.根据权利要求1所述的方法，所述的式III化合物选自异戊烯基溴、异戊烯基氯、异戊烯醇、对甲苯磺酸异戊烯醇酯和甲磺酸异戊烯醇酯中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述的步骤A中，反应溶剂选自醚类溶剂、卤代烷烃和酰胺溶剂中的一种或几种。

5.根据权利要求4所述的方法，所述的醚类溶剂选自二乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、1,2-二甲氧基乙烷和1,2-二乙氧基乙烷中的一种或几种；所述的卤代烷烃溶剂包括二氯甲烷或氯仿；所述的酰胺溶剂包括N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基乙酰胺和N，N-二甲基甲酰胺中的一种或几种。

6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，还向反应溶剂中加入缚酸剂。

7.根据权利要求6所述的方法，所述的缚酸剂选自有机胺、碱性含氮芳香化合物、氢化物或者碳酸盐，所述的有机胺选自N，N-二异丙基乙胺或三乙胺；所述的碱性含氮芳香化合物选自吡啶或其衍生物；所述的氢化物为氢化钠；所述的碳酸盐为碳酸钾，反应温度为0-40℃。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述的步骤B中，反应体系中含有碱和光延反应助剂中一种与非质子极性溶剂，反应温度为-20-70℃。

9.根据权利要求8所述的方法，所述的非质子极性溶剂选自醚类、芳香烃类、酮类、酰胺类溶剂和卤代烷烃溶剂中的一种或多种。

10.根据权利要求9所述的方法，所述的醚类溶剂选自二乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、1,2-二甲氧基乙烷和1,2-二乙氧基乙烷溶剂中的一种或几种；所述的芳香烃类溶剂选自甲苯或二甲苯溶剂；所述的酮类溶剂选自丙酮、甲基丁酮和甲基异丁酮溶剂中的一种或几种；所述的酰胺类溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮溶剂中的一种或几种；所述的卤代烷烃溶剂选自二氯甲烷或氯仿溶剂。

11.根据权利要求8所述的方法，所述的碱选自碱金属的碳酸盐、醇盐、氨盐、有机胺盐、氢氧化物、氢化物、烷基锂化物和含氮有机碱中的一种或几种。

12.根据权利要求11所述的方法，所述碱金属的碳酸盐选自碳酸钾或碳酸铯；碱金属的醇盐选自甲醇钠或叔丁醇钾；碱金属的氨盐选自氨基钠或氨基钾；碱金属的有机胺盐选自二异丙基胺基锂、六甲基二硅基胺基钠或六甲基二硅基胺基钾；碱金属的氢氧化物为氢氧化钾或氢氧化钠；碱金属的氢化物为氢化钠；所述的烷基锂化物选自正丁基锂或苯基锂；所述的含氮有机碱为1,8-二氮杂二环-双环(5,4,0)-7-十一烯。