[发明专利]一种壳聚糖-柠檬酸-稀土配合物的制备方法

说明书

本发明提供一种壳聚糖‑柠檬酸‑稀土配合物的制备方法，其包括以下步骤：取镧化合物La₂O₃、La₂CO₃、LaCl₃、La(Ac)₃、Ce₂O₃、Ce₂CO₃、CeCl₃及Ce(Ac)₃用1~10%的醋酸溶解，加热蒸发并加入乙醇溶液制备成镧离子前驱液；取壳聚糖粉用5%~10%的醋酸溶解，加入无水乙醇，并调节pH至4.0~8.5，制备成含50%‑90%乙醇的壳聚糖醋酸溶液；向壳聚糖醋酸溶液中，加入柠檬酸，在磁力搅拌下将镧离子前驱液缓慢加入，进行配合反应，得到配合液；将S3中得到的配合液在冰水或旋转蒸发的条件下进行蒸发，抽滤沉淀，将沉淀干燥，制得壳聚糖‑柠檬酸‑稀土配合物成品。本发明反应时间短、过程更简单，易于得到产品，成品率和螯合率较高，且产品性质稳定、易保存，在医药、保健品和动物生产中具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种壳聚糖-柠檬酸-稀土(镧、铈)配合物的制备方法。

背景技术

稀土元素由于特殊的外层电子构型，具有独特的化学和物理性质，同时还有很好的抗炎、杀菌、抗癌、抗凝血、镇痛作用。60年代到80年代，人们便将无机稀土作为一种饲料添加剂应用于动物生产中，研究发现稀土是一种生理激活剂，通过调节激素水平、酶活性、蛋白及脂类代谢等多种方式影响中间代谢过程，可激活动物体内的促生长因子，改善体内新陈代谢，提高饲料转化率，加速动物生长和生产。其中，镧、铈元素常以各种盐的形式被利用，它们大多为无色颗粒状结晶物，熔点低，吸湿性强，在潮湿空气中易潮解。近年来研究发现稀土与含氧酸、壳聚糖及氨基酸形成的配合物表现出抗肿瘤活性，并且性质稳定，不仅在动物生产中的应用效果优于无机镧、铈，而且解决了无机镧、铈性质不稳定的缺点。

稀土元素进入动物体以后，可被吸收、富集并在各组织中重新分配，能够引起包括中枢神经、消化、内分泌、运动及生殖等系统广泛的影响。早在1935年Steiale就发表了关于稀土的毒性和药理作用的专著。稀土属低毒或中毒性物质，比许多有机化合物或过渡金属化合物的毒性低许多。研究表明，较高剂量的硝酸镧的直接损伤可使小鼠心脏脂质过氧化加强，清除自由基的能力下降；而较低剂量时，对小鼠心脏自由基的生成和清除无影响。最近有研究证实：20.0mg／kg硝酸镧长期作用，对大鼠肝脏的结构有一定损害，但沉积于肝脏的镧可逐渐排出体外。杨维东等观察了Ce(NO₃)₃ 对大鼠内脏组织和大脑一氧化氮及合成酶的影响。结果显示，腹腔注射高浓度的稀土后，大鼠肝脏、心脏、肾脏、骨骼肌中一氧化氮、一氧化氮合成酶的水平明显增加。而注射低浓度的稀土后，肝脏、肾脏内一氧化氮的量则显著降低。提示稀土能够广泛影响机体一氧化氮、一氧化氮合酶的水平。血稀土负荷水平与居民健康状况关系的研究表明：稀土暴露组与空白对照组相比。肺活量、甘油三酯、胆固醇、GPT、GOT、HBsAg、肝B超、手脚部皮肤变化、心电图、尿素氮等检测结果差别无统计意义，提示在这种低剂量长期暴露的情况下，稀土还不足以对呼吸系统，脂质代谢，肝、心、肾功能及皮肤产生不良影响。

稀土（镧、铈）的螯合工艺总体来说，可分为液相螯合和固相螯合两种。液相螯合法较为简单，便于操作，可进行大规模生产，是一种常见的螯合工艺方法。固相合成法一般对温度条件的要求比较高，耗时长，所以，在生产中较为少用。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于设计利用壳聚糖和柠檬酸与镧（铈）形成一个稳定的三元的镧（铈）螯合物，本发明方法简单，螯合物沉淀速度快，产率高，生产成本低、可大规模工业化生产，制备的产品更利于生物吸收。

具体地，本发明提供一种壳聚糖-柠檬酸-稀土配合物的制备方法，其包括以下步骤：