[发明专利]抗‑连接蛋白剂在调节精神药物分子疗效方面的应用

说明书

本申请是申请日为2009年9月10日、申请人为原子能和替代能源委员会以及BM系统、发明名称为“抗-连接蛋白剂在调节精神药物分子疗效方面的应用”的中国专利申请200980138043.3的分案申请。

技术领域

本发明涉及使用精神药物分子改善神经和神经精神疾病的治疗。更具体地，本发明能够通过某些分子(在这里称作抗-连接蛋白剂)调节和/或增强精神药物的作用。

背景技术

靶向中枢神经系统的治疗分子的开发和应用代表着一个快速发展的领域。尽管如此，该发展面临众多限制：

-副作用可能从施用药剂开始就出现，因此减少了治疗益处，

-对治疗的抗性、不耐受性、治疗失败和成瘾现象都是个体对药物的反应，它们尤其限制了精神药物分子的开发和临床应用。

-治疗效果随着给药时间而偏移的情况，是一种在抗抑郁治疗的背景下有大量记载的现象，这种现象是在调节服用药剂时非常不确定的根源。

此外，在可能用于治疗中枢神经系统病理的分子中，仅8％经过临床试验验证，然后投放市场。在临床前试验中，由于与对人的治疗不配伍的毒理学结果，20％的分子被淘汰(Kola I，Nat Rev Drug Discov.2004，Aug；3(8)：711-5)。尽管如此，如果可以通过一种或多种其它的分子增强这些分子的作用，那么这些分子仍可能具有疗效。

因此在该背景下，重要的是找到下述方法：(i)最好地控制治疗限制和副作用，和(ii)提高用于治疗中枢神经系统病理的分子的效能。

已经有各种研究涉及到调节治疗的副作用。描述的几种尝试大多数与分子或肽靶向受体有关：

-PKR1in nociception phenomena(伤害感受现象中的PKR1)(Negri L，The Journal of Neuroscience，2006June 21；26(25)：6716-27))，

-a non-steroidal glucocorticoid receptor antagonist in the case of extreme hypoglycemia after chronic insulin treatment(在长期胰岛素治疗后，在极端低血糖症的情况下，非类固醇类的糖皮质激素受体拮抗剂)(Kale AY 2006，Brain Research Bulletin 2006，July 15；135(1-2)：1-6)，

-trimegestone,a progesterone receptor agonist that partially counteracts the adverse effects of estradiol treatments without compromising their efficacy in the treatment of osteoporosis(曲美孕酮，即部分地抵消雌二醇治疗的副作用、而不危害它们在治疗骨质疏松症中的效能的黄体酮受体激动剂)(Winneker RC，Steroids，2003Nov；68(10-13)：915-20)，

-diazepam，a GABAA receptor agonist,for attenuating the addictive effects of opiates(地西泮，即用于减弱阿片剂的成瘾作用的GABAA受体激动剂)(Tejwani GA，Brain Res.1998June 29；797(2)：305-12)。

总之，在做出本发明时，任何旨在解决与精神药物的使用有关的问题的方案都没有考虑对总调节系统的干预，而是对某些特定受体的干预。

附图说明

图1显示了通过定量脑电图(EEG，electroencephalogram)进行的额叶前皮质的电活动的波谱分析，分析了脑膜下注射甲氯芬那酸(MFA(Meclofenamic acid)，黑色方块)或18-β-甘草次酸(Beta GA(18-β-Glycyrrhetinic)，白色圆圈)的作用。x-轴显示了分析的频率，y-轴显示了从快速傅里叶变换(FFT，Fast Fourier Transformation)分析得到的相对功率。波谱分析显示为记录的第1小时和第2小时的平均值。