[发明专利]一种3’-氧-甲氧乙基核苷的制备方法

权利要求书

1.一种结构如式A所示的3’-氧-甲氧乙基核苷的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

(1)使结构如式B所示的化合物与硅烷化保护的碱基经缩合得到结构如式C所示的化合物；所述碱基选自胸腺嘧啶、5-甲基胞嘧啶、腺嘌呤或2,6-二氨基嘌呤；

(2)将结构如式C所示的化合物经碱解反应得到结构如式A所示的3’-氧-甲氧乙基核苷；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述缩合的催化剂为三氟甲磺酸三甲基硅酯。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述硅烷化保护的碱基是在悬浮于溶剂的碱基中加入硅烷化试剂，在60-85℃得到硅烷化保护的碱基；所述硅烷化试剂为N,O-双(三甲基硅烷基)乙酰胺或1,1,1,3,3,3,-六甲基二硅烷；所述溶剂为乙腈和/或二氯乙烷；所述碱基和硅烷化试剂的摩尔比为1∶2.0-3.0。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述缩合的反应温度为60-85℃。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述缩合的反应温度为75-80℃。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱解所用试剂为浓氨水溶液。

7.如权利要求1-6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述结构如式B所示的化合物通过下述步骤而得：

(i)使结构如式IM4所示的化合物中唯一的一个羟基与苯甲酰氯反应得到结构如式IM5所示的化合物；

(ii)使结构如式IM5所示的化合物中的丙酮叉保护基脱除后，得到结构如式IM6所示的化合物；

(iii)使结构如式IM6所示的化合物中的两个羟基与苯甲酰氯反应得到结构如式B所示的化合物；

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述结构如式B所示的化合物通过下述步骤而得：

(a)将结构如式SM所示的1,2；5,6-双丙酮叉阿洛糖与2-氯乙基甲醚进行羟基的烷基化反应得到结构如式IM1所示的化合物；

(b)使将结构如式IM1所示的化合物选择性脱除5,6-位丙酮叉保护基而得到结构如式IM2所示的化合物；

(c)使结构如式IM2所示的化合物的邻二醇氧化至醛而成结构如式IM3所示的化合物后将醛还原为醇得到结构如式IM4所示的化合物；

(d)使结构如式IM4所示的化合物中唯一的一个羟基与苯甲酰氯反应得到结构如式IM5所示的化合物；

(e)使结构如式IM5所示的化合物中的丙酮叉保护基脱除后，得到结构如式IM6所示的化合物；

(f)使结构如式IM6所示的化合物中的两个羟基与苯甲酰氯反应得到结构如式B所示的化合物；

9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，将结构如式A所示的3’-氧-甲氧乙基核苷进行结晶得到高纯度的结构如式A所示的化合物。