[发明专利]寡聚苯撑乙烯化合物及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201710574369.7 申请日: 2017-07-14
公开(公告)号: CN107382786B 公开(公告)日: 2019-07-12
发明(设计)人: 王树;周凌云;刘礼兵;吕凤婷 申请(专利权)人: 中国科学院化学研究所
主分类号: C07C271/16 分类号: C07C271/16;C07C323/52;C07D305/14;C07D519/04;C09K11/06;A61K41/00;A61K31/337;A61K31/138;A61K31/475;A61K47/58;A61P35/00;G01N21/64
代理公司: 北京润平知识产权代理有限公司 11283 代理人: 刘依云;严政
地址: 100190 *** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 苯撑乙烯 寡聚 制备方法和应用 抑制肿瘤细胞增殖 耐药肿瘤细胞 抗肿瘤药物 毒副作用 正常细胞 增殖
【权利要求书】:

1.一种寡聚苯撑乙烯化合物,其特征在于,该寡聚苯撑乙烯化合物具有如式(1)-(5)中任意一项所示的结构:

其中,n为2-10的整数;在式(1)中,R1、R2、R3和R4相同或不同,且各自独立地选自H或胺基保护基团;其中,所述胺基保护基团为叔丁氧羰基、9-芴甲氧羰基和苄氧羰基中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的寡聚苯撑乙烯化合物,其中,n为2-6的整数。

3.根据权利要求1或2所述的寡聚苯撑乙烯化合物,其中,R1、R2、R3和R4均为H或叔丁氧羰基。

4.一种制备结构如式(1)所示的化合物的方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:

(S1)在惰性气氛中,在碱剂的存在下,将通式为X-CnH2n-X的二卤代烷烃分别与结构如式(6)和式(7)所示的化合物反应,以分别得到结构如式(8)和(9)所示的化合物;

(S2)分别将结构如式(8)和(9)所示的化合物依次与叠氮化物、三苯基膦和可选的胺基保护剂接触,以分别得到结构如式(10)和(11)所示的化合物;

(S3)在惰性气氛中,将结构如式(10)所示的化合物与三正丁基乙烯基锡在钯(0)催化剂的存在下进行反应,以得到结构如式(12)所示的化合物;

(S4)在惰性气氛中,将结构如式(12)所示的化合物与结构如式(11)所示的化合物在钯(II)催化剂和膦配体的存在下进行反应,以得到结构如式(13)所示的化合物;

(S5)在惰性气氛中,将结构如式(13)所示的化合物与三正丁基乙烯基锡在钯(0)催化剂的存在下进行反应,以得到结构如式(14)所示的化合物;

(S6)在惰性气氛中,将结构如式(14)所示的化合物与1,4-二碘苯在钯(II)催化剂和膦配体的存在下进行反应,以得到结构如式(1)所示的化合物;

其中,n为2-10的整数;R为H或胺基保护基团,其中,所述胺基保护基团为叔丁氧羰基、9-芴甲氧羰基和苄氧羰基中的至少一种;X为Br、Cl或I。

5.根据权利要求4所述的方法,其中,n为2-6的整数;R为H或叔丁氧羰基。

6.根据权利要求4所述的方法,其中,在步骤(S1)中,所述碱剂为碳酸钾、碳酸钠和三乙胺中的至少一种。

7.根据权利要求4或6所述的方法,其中,在步骤(S1)中,相对于1mol的结构如式(6)或式(7)所示的化合物,所述二卤代烷烃的用量为4-20mol,所述碱剂的用量为1-4mol。

8.根据权利要求4或6所述的方法,其中,在步骤(S1)中,所述反应的条件包括:温度为30-90℃;时间为4-48h。

9.根据权利要求8所述的方法,其中,在步骤(S1)中,所述反应的条件包括:温度为70-80℃;时间为20-30h。

10.根据权利要求4所述的方法,其中,在步骤(S2)中,相对于1mol的结构如式(8)或式(9)所示的化合物,所述叠氮化物的用量为1-8mol,所述三苯基膦的用量为1-8mol,所述胺基保护剂的用量为0-8mol。

11.根据权利要求4或10所述的方法,其中,在步骤(S2)中,所述叠氮化物为叠氮化钠、叠氮化钾、叠氮三甲基硅烷、叠氮磷酸二苯酯、三丁基锡叠氮、叠氮化四丁基铵和叠氮四甲基胍中的至少一种。

12.根据权利要求4或10所述的方法,其中,在步骤(S2)中,所述胺基保护剂为二碳酸二叔丁酯、芴甲氧羰酰氯和苄氧羰酰氯中的至少一种。

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