[发明专利]一种纳米羟基磷灰石/羧甲基壳聚糖/聚乳酸羟基乙酸微纳杂化载药支架及其仿生制备方法

说明书

本发明属于复合材料领域，具体涉及一种纳米羟基磷灰石/羧甲基壳聚糖/聚乳酸羟基乙酸微纳杂化载药支架及其仿生制备方法。以纳米羟基磷灰石、羧甲基壳聚糖为水相，作为乳液连续相；以聚乳酸羟基乙酸的二氯甲烷溶液为油相，作为乳液分散相；以戊二醛为交联剂固定连续相中的羧甲基壳聚糖，采用中药淫羊藿的主要成分淫羊藿苷为载体药物，利用高速乳化机结合溶剂蒸发和冷冻干燥技术制备骨修复用三维仿生杂化载药支架。本发明制备工艺简单，反应条件温和，所得支架材料克服了单一天然高分子材料或合成高分子材料性能的缺陷，孔隙相互连通，孔径均一，具有可赋形性，药物释放缓慢，骨键合能力和生物相容性良好，有望成为一种新型治疗骨质疏松复合材料。

技术领域

本发明属于复合材料领域，具体涉及一种纳米羟基磷灰石/羧甲基壳聚糖/聚乳酸羟基乙酸微纳杂化载药支架及其仿生制备方法。

背景技术

近年来，随着人口寿命的延长和人口老龄化的加剧，骨质疏松症已经成为影响人类健康的重要疾病之一。骨质疏松症是多种原因引起的一系列骨骼病变，以单位体积内骨量降低和骨组织微结构破坏为特征的全身性骨骼疾病，伴随着骨质流失的加剧，患者的骨密度逐渐下降，骨脆性增加，大大增加患者骨折的几率，其临床表现为骨骼疼痛和骨折。据世界卫生组织估计，全球范围内约有2亿人正在经受骨质疏松的痛苦，其发病率已经跃居世界各种常见病的第 7 位，严重威胁着人类的身心健康，带来了沉重的家庭、社会与经济负担，影响人们的生活质量，引起了全社会的关注。骨质疏松症的诊断和治疗相应成为了研究的热点。目前，药物治疗骨质疏松主要分为全身给药和局部药物缓释，应用的药物包括抗骨吸收类如双膦酸盐和降钙素，促骨形成类如甲状旁腺激素类，和兼有抗吸收及促形成作用的药物。尽管这些药物在临床上得到广泛应用，但无法避免在治疗中产生的副作用；因而，对于大尺寸骨缺损的治疗和修复，组织工程化支架的兴起为解决临床难题带来了新的希望！

中医药治疗骨质疏松症因其疗效显著，副作用小，费用低等优点已被逐渐应用于骨质疏松的临床治疗中。淫羊藿苷，是一种小分子化合物，来源于小檗科淫羊藿属植物，是中医治疗骨质疏松的常用药物之一。淫羊藿的抗骨质疏松作用已有较多报道，其活性部位淫羊藿总黄酮和活性成分淫羊藿苷能显著促进成骨细胞活性，抑制破骨细胞活性，减少骨质的丢失，促进骨组织中雌激素受体表达和增强骨组织护骨素表达；同时，当淫羊藿苷负载于磷酸钙骨水泥、β-磷酸三钙陶瓷、聚乳酸羟基乙酸/磷酸三钙支架上能够加速骨组织再生。因而，本发表专利采用淫羊藿苷作为载体药物进行组织工程化支架的制备及研究。

人体自然骨是通过无机基质和有机基质巧妙结合在一起而形成的三维结构材料，由65wt%的无机矿物质（以磷灰石为主的磷酸钙系矿物质）、25wt% 以胶原纤维为主的有机基质和10wt%的水组成。通过模仿骨组织的成分、结构特性来构建骨修复材料是一种新颖的治疗骨质疏松的方法。临床所需的生物医学多孔支架材料应当具备三维立体的多孔结构、适当的机械性能以及良好的可加工性能，骨传导性和优良的降解性能等基本要求，同时具备稳定的化学性质。因而，本发表专利仿骨成分采用无机物与有机物相结合的思想进一步进行仿骨结构，利用乳液聚合的方法制备骨修复用有机无机三维仿生杂化载药支架。