[发明专利]一种苯并噁唑衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种邻二苯甲酮苯并噁唑衍生物的制备方法，在有机溶剂中，钯膦配合物和降冰片烯在碱的作用下催化卤代苯与取代苯甲酸酐和取代苯并噁唑进行反应，一锅法合成邻二苯甲酮苯并噁唑衍生物。本发明制备方法采用的卤代苯与取代苯甲酸酐和取代苯并噁唑反应原料廉价易得，合成方法简单，用少量金属钯作催化剂，可大大降低成本。本发明方法可用于合成一系列邻二苯甲酮苯并噁唑衍生物，合成的产物可应用于药物、香料和染料等领域，具有广泛的用途。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种由氯化钯和降冰片烯催化的苯并噁唑衍生物的制备方法。

背景技术

含苯并噁唑结构的化合物广泛存在于各种药物和天然产物中，许多苯并噁唑衍生物具有特殊的生物活性，包括抗癌、治疗阿尔茨海默病、贫血以及二型糖尿病等((a)KumarD.；Jacob M.R.；Reynolds M.B.；Kerwin S.M.Synthesis and Evaluation of AnticancerBenzoxazoles and Benzimidazoles Related to UK-1.Bioorg.Med.Chem.2002,10,3997-4004；(b)Malamas M.S.；Manas E.S.；McDevitt R.E.；Gunawan I.；Xu Z.；Collini M.D.；Miller C.P.；Dinh T.；Henderson R.A.；Keith Jr.J.C.；Harris H.A.Design andSynthesis of Aryl Diphenolic Azoles as Potent and Selective EstrogenReceptor-βLigands.J.Med.Chem.2004,47,5021-5040.)，因此化学家也在不断努力探索基于苯并噁唑骨架的新型结构及其新的合成方法。

传统的合成含苯并噁唑杂环衍生物的方法用邻氨基苯酚与苯甲醛在二氧化锡作用下发生环化反应(Seyed Mohammad Vahdat,Shima Ghafouri Raz and SaeedBaghery.J.Chem.Sci.2014,126,579–585.)。合成方法还包括苯并噁唑与芳基碘在碘化亚铜的作用下直接偶联(Hien-Quang Do and Olafs Daugulis.J.Am.Chem.Soc.2007,129,12404-12405)，苯并噁唑与芳基酰氯在碱的催化作用下偶联(Lei Wang,Xinyi Ren,JintaoYu,Yan Jiang,and Jiang Cheng.J.Org.Chem.2013,78,12076-12081)，氯代苯并噁唑与格式试剂在镍的催化作用下发生偶联(Ning Liu and Zhong-Xia Wang.J.Org.Chem.2011,76,10031-10038)，苯并噁唑与芳基三甲基胺正离子在π烯丙基氯化钯的作用下偶联(FengZhu,Jian-Long Tao,and Zhong-Xia Wang.Org.Lett.2015,17,4926-4929)，甚至采用邻位带有导向基的氟苯与苯并噁唑在在钯催化作用下偶联形成C-C键(Daohong Yu,Long Lu,and Qilong Shen.Org.Lett.2013,15,940-943)。

发明内容

本发明提供一种苯并噁唑衍生物的制备方法，原料简单易得，合成方法简单，具体技术方案如下：

一种苯并噁唑衍生物的制备方法，在有机溶剂中，以钯膦配合物为催化剂，加入溴化亚铜，通过降冰片烯在碱的作用下催化卤代苯与苯甲酸酐和苯并噁唑的反应，一锅法合成具有下列化学式(I)的苯并噁唑衍生物：

所述的卤代苯具有化学式(II)的结构：

所述的苯甲酸酐具有化学式(III)的结构：

所述的苯并噁唑具有化学式(IV)的结构：