[发明专利]新化学实体钙锰福地吡和其他混合金属配合物、制备方法、组合物以及治疗方法

权利要求书

1.药物组合物，其通过将式I化合物或其盐的混合金属配合物混悬或溶解在液体介质中而形成，任选地所述药物组合物包含一种或更多种可药用赋形剂，其中所述混合金属包含钙和锰，并且其中钙与锰的摩尔比为1至10：

式I

其中，

X表示CH，

每一个R¹表示-CH₂COOH；

每一个R²独立地表示CH₂R⁶；

R⁶是OR⁸或OP(O)(OR⁸)R⁷；

R⁷是羟基或C_1-8烷基；

R⁸是氢原子或C_1-8烷基；

R³表示亚乙基；并且

每一个R⁴独立地表示氢或C_1-3烷基。

2.根据权利要求1的药物组合物，其中R⁶是OP(O)(OR⁸)R⁷。

3.根据权利要求1的药物组合物，其中所述式I化合物是N，N′-双-(吡哆醛-5-磷酸)-乙二胺-N，N′-二乙酸或N，N′-二吡哆基乙二胺-N，N′-二乙酸，或其可药用盐。

4.根据权利要求1的药物组合物，其中Ca²⁺/Mn²⁺摩尔比为4。

5.根据权利要求1至4中任一项的药物组合物，其中所述配合物在混悬或溶解在所述液体介质中之前是冻干的。

6.根据权利要求1至4中任一项的药物组合物，其中所述一种或更多种可药用赋形剂包含一种或更多种稳定剂、抗氧化剂、渗透压调节剂、缓冲剂、或pH调节剂。

7.根据权利要求1至4中任一项的药物组合物，其中所述液体介质包含盐水。

8.根据权利要求1至7中任一项的药物组合物在制备用于治疗患者中由氧化应激导致之病理学状态之药物中的用途。

9.根据权利要求8的用途，其中所述由氧化应激导致之病理学状态是由超氧化物导致的，所述超氧化物导致随后的脂质过氧化和/或蛋白质硝化。

10.根据权利要求8的用途，其中所述病理学状态是细胞毒或细胞生长抑制药物损伤。

11.根据权利要求10的用途，其中所述细胞毒或细胞生长抑制药物是癌症治疗药物。

12.根据权利要求10的用途，其中所述细胞毒或细胞生长抑制药物包含阿霉素、表柔比星、奥沙利铂、卡铂、顺铂、5-氟尿嘧啶、多西他赛或紫杉醇中的至少一种。

13.根据权利要求8的用途，其中所述病理学状态是骨髓抑制或神经毒性，或者骨髓抑制和神经毒性二者。

14.根据权利要求8的用途，其中所述病理学状态是局部缺血-再灌注诱发的损伤。

15.根据权利要求8的用途，其中所述病理学状态与动脉粥样硬化和/或糖尿病有关。

16.根据权利要求8的用途，其中所述病理学状态与溶解血栓治疗、心肺分流术或经皮腔内血管成形术有关，或者为心脏或器官移植手术或中风的结果。

17.根据权利要求8的用途，其中所述病理学状态是对乙酰氨基酚诱发的急性肝功能衰竭。